Evaluación quimioinformática de plastificantes alternativos: Discordancia estructura–peligro e incertidumbre en la sustitución química

Resumen

Los plastificantes alternativos se emplean crecientemente para sustituir ftalatos sujetos a preocupación toxicológica, pero una diferencia estructural o la ausencia de clasificación regulatoria no garantizan una reducción del peligro. Se realizó una evaluación quimioinformática comparativa de 19 moléculas discretas, incluidos seis ftalatos de referencia y 13 alternativas. Se generaron fingerprints Morgan/ECFP4 y similitudes de Tanimoto, y se integraron ocho dimensiones de peligro humano y ambiental mediante una escala de cribado de 0 a 2. Cada alternativa se comparó con su ftalato estructuralmente más próximo; los datos faltantes se mantuvieron como incertidumbre explícita y se evaluaron mediante límites de sensibilidad, 50 000 configuraciones de ponderación por par y 20 000 escenarios globales. Solo DEHA frente a DEHP y ATBC frente a DBP conservaron una mejora positiva bajo los límites de incertidumbre y alcanzaron cobertura comparativa suficiente. DEHA mostró la mayor robustez, mientras que ATBC presentó un trade-off asociado con toxicidad acuática. La asociación estructura-peligro observada en los pares con datos disponibles no fue estable al incorporar simultáneamente vacíos de evidencia y ponderaciones. Los resultados muestran que la similitud molecular no constituye un sustituto robusto de la evaluación de peligro y que una sustitución química sostenible debe integrar estructura, perfil de peligro y completitud de la evidencia, evitando interpretar la falta de datos como evidencia de seguridad.