Ciencia y Educación
(L-ISSN: 2790-8402 E-ISSN: 2707-3378)
Vol. 7 No. 1.1
Edición Especial I 2026
Página 93
MARCADORES SALIVALES PARA EL DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES
NEURODEGE-NERATIVAS
SALIVARY MARKERS FOR THE DIAGNOSIS OF NEURODEGENERATIVE DISEASES.
Autores: ¹José Luis Medina Valencia.
¹ORCID ID:
https://orcid.org/0009-0002-7011-9923
¹E-mail de contacto: jmedina4033@uta.edu.ec
Afiliación:
1*2*
Universidad Técnica de Ambato, (Ecuador).
Articulo recibido:23 de Diciembre del 2025
Articulo revisado: 25 de Diciembre del 2025
Articulo aprobado: 5 Enero del 2026
¹Estudiante de la carrera de Medicina. Universidad Técnica de Ambato. (Ecuador).
Resumen
Las enfermedades neurodegenerativas, como
Alzheimer, Parkinson y Esclerosis Lateral
Amiotrófica, son trastornos crónicos y
progresivos caracterizados por pérdida
neuronal selectiva, con deterioro cognitivo,
motor y conductual. A pesar de avances en
neuroimagen y biomarcadores del líquido
cefalorraquídeo, el diagnóstico temprano y no
invasivo sigue siendo limitado, costoso y poco
accesible. La saliva, biofluido no invasivo,
económico y fácil de obtener, se perfila como
fuente prometedora para biomarcadores en
enfermedades neruodegenerativas. El objetivo
fue identificar biomarcadores salivales
asociados con Alzheimer, Parkinson y
Esclerosis Lateral Amiotrófica, evaluando su
potencial diagnóstico, ventajas y limitaciones,
con énfasis en poblaciones vulnerables. Se
realizó revisión sistemática de estudios
publicados entre 2019 y 2025 en Scopus, Web
of Science, ProQuest y Springer, utilizando
términos MeSH y texto libre sobre “saliva”,
“biomarcadores” y “enfermedades
neurodegenerativas”. Se incluyeron estudios
clínicos, metaanálisis y revisiones sistemáticas
sobre diagnóstico o monitoreo de
enfermedades neurodegnerativas mediante
saliva. Se extrajeron datos sobre biomarcador,
método de detección, rendimiento diagnóstico
y población estudiada. En la Enfermedad de
Parkinson, la α-sinucleína oligomérica mostró
alta precisión diagnóstica, y miARN como
miR-153, miR-223 y miR-145-3p se
correlacionaron con estadio de enfermedad. En
el Alzheimer, β-amiloide 1-42, tau fosforilada
(p-tau) y lactoferrina salival alcanzaron
sensibilidad y especificidad moderadas-altas
para detección temprana. En la Esclerosis
Lateral Amiotrófica, los niveles salivales de
neurofilamentos de cadena ligera (NfL) se
asociaron con progresión y supervivencia. La
evidencia respalda la viabilidad del análisis
salival para pruebas repetidas y cribado
poblacional, aunque la falta de estandarización
limita su implementación clínica.
Palabras clave: Saliva, Biomarcadores,
Enfermedades neurodegenerativas,
Alzheimer, Parkinson, Esclerosis Lateral
Amiotrófica.
Abstract
Neurodegenerative diseases, such as
Alzheimer's, Parkinson's, and amyotrophic
lateral sclerosis, are chronic and progressive
disorders characterized by selective neuronal
loss, with cognitive, motor, and behavioral
impairment. Despite advances in neuroimaging
and cerebrospinal fluid biomarkers, early and
noninvasive diagnosis remains limited,
expensive, and inaccessible. Saliva, a
noninvasive, inexpensive, and easily obtained
biofluid, is emerging as a promising source of
biomarkers in neurodegenerative diseases. The
objective was to identify salivary biomarkers
associated with Alzheimer's, Parkinson's, and
amyotrophic lateral sclerosis, evaluating their
diagnostic potential, advantages, and
limitations, with an emphasis on vulnerable
populations. A systematic review of studies
published between 2019 and 2025 in Scopus,
Web of Science, ProQuest, and Springer was
conducted, using MeSH terms and free text on
"saliva," "biomarkers," and
"neurodegenerative diseases." Clinical studies,
Ciencia y Educación
(L-ISSN: 2790-8402 E-ISSN: 2707-3378)
Vol. 7 No. 1.1
Edición Especial I 2026
Página 94
meta-analyses, and systematic reviews on the
diagnosis or monitoring of neurodegenerative
diseases using saliva were included. Data were
extracted on biomarkers, detection methods,
diagnostic yield, and study populations. In
Parkinson's disease, oligomeric α-synuclein
showed high diagnostic accuracy, and miRNAs
such as miR-153, miR-223, and miR-145-3p
correlated with disease stage. In Alzheimer's
disease, β-amyloid 1-42, phosphorylated tau
(p-tau), and salivary lactoferrin achieved
moderate-to-high sensitivity and specificity for
early detection. In amyotrophic lateral
sclerosis, salivary neurofilament light chain
(NfL) levels were associated with progression
and survival. Evidence supports the feasibility
of salivary analysis for repeated testing and
population screening, although lack of
standardization limits its clinical
implementation.
Keywords: Saliva, Biomarkers,
Neurodegenerative diseases, Alzheimer's,
Parkinson's, Amyotrophic Lateral Sclerosis.
Sumário
Doenças neurodegenerativas, como Alzheimer,
Parkinson e Esclerose Lateral Amiotrófica
(ELA), são distúrbios crônicos e progressivos
caracterizados por perda neuronal seletiva, com
comprometimento cognitivo, motor e
comportamental. Apesar dos avanços em
neuroimagem e biomarcadores no líquido
cefalorraquidiano, o diagnóstico precoce e não
invasivo permanece limitado, dispendioso e
inacessível. A saliva, um biofluido não
invasivo, de baixo custo e fácil obtenção, está
emergindo como uma fonte promissora de
biomarcadores em doenças
neurodegenerativas. O objetivo deste estudo foi
identificar biomarcadores salivares associados
a Alzheimer, Parkinson e ELA, avaliando seu
potencial diagnóstico, vantagens e limitações,
com ênfase em populações vulneráveis. Foi
realizada uma revisão sistemática de estudos
publicados entre 2019 e 2025 nas bases de
dados Scopus, Web of Science, ProQuest e
Springer, utilizando termos MeSH e texto livre
relacionados a "saliva", "biomarcadores" e
"doenças neurodegenerativas". Foram
incluídos estudos clínicos, meta-análises e
revisões sistemáticas sobre o diagnóstico ou
monitoramento de doenças neurodegenerativas
utilizando saliva. Foram extraídos dados sobre
biomarcadores, métodos de detecção,
desempenho diagnóstico e população estudada.
Na doença de Parkinson, a α-sinucleína
oligomérica apresentou alta acurácia
diagnóstica, e microRNAs como miR-153,
miR-223 e miR-145-3p correlacionaram-se
com o estágio da doença. Na doença de
Alzheimer, β-amiloide 1-42, tau fosforilada (p-
tau) e lactoferrina salivar alcançaram
sensibilidade e especificidade de moderadas a
altas para detecção precoce. Na esclerose
lateral amiotrófica (ELA), os níveis salivares
da cadeia leve de neurofilamento (NfL)
associaram-se à progressão e à sobrevida. As
evidências apoiam a viabilidade da análise
salivar para testes repetidos e triagem
populacional, embora a falta de padronização
limite sua implementação clínica.
Palavras-chave: Saliva, Biomarcadores,
Doenças neurodegenerativas, Alzheimer,
Parkinson, Esclerose Lateral Amiotrófica.
Introducción
Las enfermedades neurodegenerativas son
trastornos crónicos y progresivos del sistema
nervioso, caracterizados por el deterioro
gradual y selectivo de las neuronas. Patologías
como el Alzheimer, el Parkinson (EP) y la
Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)
representan un desafío creciente para la salud
pública global debido al envejecimiento
poblacional, su progresión irreversible y el
profundo impacto funcional, emocional y
económico que ejercen sobre los pacientes y sus
familias. A pesar de los avances en
neuroimagen y el análisis de líquido
cefalorraquídeo (LCR), el diagnóstico
temprano y no invasivo de estos trastornos sigue
siendo limitado y costoso, lo que retrasa
intervenciones terapéuticas oportunas
(Gadhave et al., 2024). La detección precoz es
fundamental para retrasar la progresión de la
enfermedad, preservar la calidad de vida y
Ciencia y Educación
(L-ISSN: 2790-8402 E-ISSN: 2707-3378)
Vol. 7 No. 1.1
Edición Especial I 2026
Página 95
planificar estrategias que mejoren los síntomas
y brinden apoyo integral tanto al paciente como
a su entorno.
En este contexto, la saliva ha emergido como un
biofluido de creciente interés en la
investigación biomédica, debido a su
accesibilidad, bajo costo y carácter
mínimamente invasivo. Diversos estudios han
identificado en ella la presencia de proteínas,
metabolitos y microARNs asociados con
procesos neurodegenerativos, lo que la
posiciona como una fuente potencialmente útil
para la identificación de biomarcadores
diagnósticos. En particular, se han observado
niveles alterados de α-sinucleína, tau
fosforilada, neurofilamentos y factores
inflamatorios en pacientes con deterioro
cognitivo leve o enfermedades
neurodegenerativas en estadios tempranos, lo
que refuerza su valor clínico como herramienta
complementaria en el diagnóstico precoz (De
Bartolo et al, 2024). En el caso de la EP, la
detección de formas oligoméricas de α-
sinucleína ha mostrado valores
significativamente más altos en pacientes
comparados con controles y un comportamiento
prometedor en el análisis de curvas ROC (AUC
≈ 0,85–0,91).
Asimismo, en el Alzheimer se ha revelado la
presencia de β-amiloide 1–42, tau fosforilada y
lactoferrina en saliva, con sensibilidad y
especificidad adecuadas para un diagnóstico
temprano. Del mismo modo, los microARN
salivales, como miR-153, miR-223 y
miR-145-3p en EP, y perfiles de miARN
asociados a deposición de Aβ en Alzheimer,
han mostrado correlaciones fuertes con los
cambios neuropatológicos (Constanzo et al,
2024). Estas evidencias sugieren que la saliva
tiene el potencial de convertirse en una
herramienta diagnóstica de rutina, permitiendo
la detección temprana, la estratificación de
riesgo y el seguimiento de la progresión de
enfermedades neurodegenerativas. Este estudio
tiene como finalidad evaluar la utilidad de los
marcadores salivales como una herramienta
diagnóstica innovadora para la detección
temprana de enfermedades neurodegenerativas.
En este marco, se plantea identificar los
principales biomarcadores presentes en saliva
que se asocian con patologías prevalentes como
la EP, el Alzheimer y ELA, con base en la
evidencia científica actual. Asimismo, se
propone analizar de manera crítica las ventajas
y limitaciones del uso de pruebas basadas en
saliva, especialmente en su aplicabilidad en
poblaciones vulnerables, como adultos mayores
y pacientes con acceso limitado a métodos
diagnósticos convencionales.
Materiales y Métodos
Se trata de una revisión sistemática de tipo
cualitativo. Para la recolección de información
se empleó una técnica documental mediante una
revisión bibliográfica exhaustiva de artículos
científicos y publicaciones que aborden el papel
de los marcadores salivales para el diagnóstico
de enfermedades neurodegenerativas. Se aplicó
una metodología rigurosa que garantiza la
pertinencia de la búsqueda y profundidad del
análisis, con el objetivo de aportar evidencia
actualizada sobre su posible papel en el
diagnóstico y toma de cisiones clínicas.
Se incluyeron artículos científicos que
brindaron resultados respecto al papel
diagnóstico de los marcadores salivales
enfocado en las enfermedades
neurodegenerativas. Se consideraron estudios
en inglés y español de los últimos 5 años. Se
excluyeron los estudios que no brindaron
resultados con el suficiente soporte científico o
que no fueron concluyentes, al igual que
comentarios científicos, cartas al editor o cartas
de opinión científica. Se llevó a cabo una
Ciencia y Educación
(L-ISSN: 2790-8402 E-ISSN: 2707-3378)
Vol. 7 No. 1.1
Edición Especial I 2026
Página 96
búsqueda electrónica sistemática de artículos
publicados desde el 2019 hasta abril 2025 en las
bases de datos Springer, Scopus, Web of
Science, google scholar y Proquest. Se
utilizaron términos MeSH en inglés y español:
biomarcadores salivales, enfermedades
neurodegenerativas, diagnóstico tempranos,
técnicas diagnósticas no invasivas, salivary
biomarkers, neurodegenerative diseases, early
diagnosis, noninvasive diagnostic techniques.
Se eligieron artículos científicos como
revisiones bibliográficas y artículos originales,
los cuales proporcionan el cociente de riesgo
instantáneo (HR), intervalo de confianza (IC) y
nivel de significancia (p) de las pruebas sobre
los marcadores salivales como diagnóstico de
enfermedades neurodegenerativas. Se realizó
mediante el uso de un formulario que incluye:
autores, año de publicación, objetivos,
metodología y conclusiones respecto a los
marcadores salivales y enfermedades
neurodegenerativas.
Figura 1. Diagrama de flujo de selección de los
estudios PRISMA
Resultados y Discusión
La mayoría de los estudios revisados adoptan un
enfoque observacional, de tipo caso-control o
transversal, cuyo objetivo principal ha sido
identificar diferencias en la concentración o
expresión de moléculas específicas entre
pacientes y controles sanos. Sin embargo, la
falta de estandarización en la recolección,
almacenamiento y análisis de las muestras de
saliva limita la reproducibilidad de los
hallazgos y la posibilidad de establecer
comparaciones entre estudios, mucho más,
dificulta la realización de estudios
multicéntricos. Goldoni et al. (2022) realizaron
una revisión sistemática en la que destacaron la
heterogeneidad metodológica existente entre las
investigaciones, especialmente en relación con
los protocolos de recolección y el tipo de
biomarcadores analizados. Algunos estudios
utilizan saliva total estimulada, mientras otros
prefieren la no estimulada, lo cual puede alterar
significativamente las concentraciones de
proteínas y metabolitos. Además, las
condiciones previas al muestreo, como ayuno,
hora del día o consumo de medicamentos, no se
controlan uniformemente, lo que introduce
sesgos que comprometen la validez interna.
En el caso del Alzheimer, Guo et al. (2025)
identificaron más de veinte estudios con diseños
transversales que analizaron biomarcadores
como beta amiloide (Aβ), proteína tau y
lactoferrina. Sin embargo, al menos del 30% de
estos trabajos incluyeron grupos control con
criterios diagnósticos estandarizados o
realizaron ajustes estadísticos por edad y
comorbilidades. Esta falta de rigor
metodológico dificulta la interpretación de la
relación causal entre la concentración salival de
los biomarcadores y el grado de deterioro
cognitivo. Por su parte, Santos et al. (2020)
llevaron a cabo un estudio de casos y controles
en 120 individuos, aplicando técnicas
Ciencia y Educación
(L-ISSN: 2790-8402 E-ISSN: 2707-3378)
Vol. 7 No. 1.1
Edición Especial I 2026
Página 97
inmunoenzimáticas (ELISA) para cuantificar
Aβ42 y t-Tau.
A continuación, se presentan los resultados
obtenidos de la revisión:
Tabla 1. Estudios incluidos en la revisión
Autores y año
Título
Objetivos
Metodología
Conclusiones
Goldoni, R., Dolci, C.,
Boccalari, E., Inchingolo,
F., Paghi, A., Strambini,
L., Galimberti, D., &
Tartaglia, G. M.
Año: 2022
Salivary biomarkers of
neurodegenerative and
demyelinating diseases
and biosensors for
their detection.
El objetivo de este artículo es destacar los hallazgos
más relevantes de investigadores en relación con
los biomarcadores salivales de enfermedades
neurodegenerativas y desmielinizantes, y describir
estrategias de biosensores innovadoras y avanzadas
para la detección de biomarcadores salivales.
Revisión sistemática bajo el marco de la declaración
PRISMA
El análisis de saliva emerge como una estrategia diagnóstica
innovadora para la detección temprana de biomarcadores
asociados a trastornos del desarrollo neurológico y
enfermedades desmielinizantes relacionadas con el
envejecimiento. Este método, no invasivo y de fácil
aplicación, podría optimizar la identificación precoz de
pacientes, reducir la carga socioeconómica y mejorar la
calidad de vida. Sin embargo, su implementación clínica
enfrenta limitaciones derivadas de la ausencia de protocolos
estandarizados de recolección y análisis, así como de la falta
de valores de referencia clínicamente validados que
permitan una discriminación precisa entre sujetos sanos y
afectados mediante un único biomarcador.
Guo, H., Yang, R.,
Cheng, W., Li, Q., & Du,
M.
Año: 2025
An Update of Salivary
Biomarkers for the
Diagnosis of
Alzheimer’s Disease.
Proporcionar una visión general de los hallazgos
principales sobre biomarcadores salivales para el
diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer (EA),
evaluando diferentes moléculas y parámetros (Aβ,
tau, actividad de colinesterasa, lactoferrina,
melatonina, cortisol, proteómica, metabolómica,
exosomas y microbioma) que muestran cambios en
pacientes con EA frente a controles, con el fin de
explorar su potencial como herramientas
diagnósticas y de monitoreo, resaltando la
necesidad de estudios bien diseñados para
confirmar su fiabilidad y validez.
Revisión sistemática utilizando palabras clave, oral OR
dental OR saliva; biomarker OR Aβ OR tau OR lactoferrin
OR microbiome; y Alzheimer’s disease, así como la
estrategia de búsqueda ((#1 AND #2) AND #3), se
utilizaron para buscar en las bases de datos de PubMed,
Embase, Web of Science y Cochrane Library. La búsqueda
se restringió a publicaciones en inglés, sin límite de año de
publicación. La última búsqueda se realizó el 18 de julio
de 2024. Solo se consideraron artículos originales sobre los
biomarcadores salivales de la EA.
Este estudio proporciona una visión general del hallazgo
principal de biomarcadores salivales para el diagnóstico de
la EP. Con base en estos estudios disponibles, Aβ, tau,
actividad de la enzima colinesterasa, lactoferrina,
melatonina, cortisol, proteómica, metabolómica, exosomas y
el microbioma cambiaron en la saliva de pacientes con EA
en comparación con los controles. Se requieren estudios bien
diseñados para confirmar la confiabilidad y validez de estos
biomarcadores en el diagnóstico y monitoreo de la patología.
Pawlik, P., &
Błochowiak, K.
Año: 2021
The Role of Salivary
Biomarkers in the
Early Diagnosis of
Alzheimer's Disease
and Parkinson's
Disease.
Proporcionar una visión general de la literatura
actual sobre biomarcadores salivales utilizados en
el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer
(AD) y la EP, destacando los biomarcadores más
estudiados —β-amiloide 1-42/1-40 y proteína tau
en AD, así como α-sinucleína y proteína deglycase
(DJ-1) en PD—, y explorar las posibles
correlaciones entre estos biomarcadores y síntomas
clínicos tempranos para favorecer intervenciones
antes del inicio de los síntomas.
Se trata de una revisión de la literatura científica existente
centrada en estudios sobre biomarcadores salivales para
AD y EP.
Se recopiló, analizó y sintetizó los resultados publicados
previamente, evaluando el potencial diagnóstico de
diversos marcadores y su relación con el desarrollo
temprano de la enfermedad, sin realizar experimentación
directa.
A diferencia del LCR, la saliva es un fluido corporal que
puede recolectarse de forma no invasiva, es fácilmente
accesible y ofrece la posibilidad de obtener numerosas
muestras. Se ha demostrado que los biomarcadores salivales
pueden cuantificarse y utilizarse para diagnosticar la EP por
lo que, con una mayor investigación y la estandarización de
los métodos de recolección y cuantificación, así como con
grupos de muestra más amplios, los biomarcadores salivales
podrían convertirse en el estándar de oro para el diagnóstico
y la detección temprana de esta patología.
Santos GAA., Olave, E.
& Pardi, P.
Año: 2020
Salivary Biomarkers in
Alzheimer s Disease
Evaluar las concentraciones de la proteína t-Tau y
el péptido Ab42 en la saliva de personas mayores
con y sin demencia del tipo de enfermedad de
Alzheimer
Estudio de casos y controles.
Incluyó un total de 120 individuos
Se demostró la viabilidad de utilizar biomarcadores salivales
como marcadores predictivos para el diagnóstico de la
enfermedad de Alzheimer con mayor sensibilidad en
aquellos que han sido diagnosticados con EP.
Jiang, Y., Chen, J., Sun,
Y., Li, F., Wei, L., Sun,
W., Deng, J., Yuan, Y., &
Wang, Z.
Año: 2021
Profiling of
Differentially
Expressed MicroRNAs
in Saliva of
Parkinson's Disease
Patients
Identificar microARN salivales expresados
diferencialmente y validar su potencial diagnóstico
para la EP idiopática. Además de evaluar la
especificidad de los microARN candidatos para la
EP, la atrofia multisistémica (AMS) y el temblor
esencial (TE).
Estudio multifásico de casos y controles para identificar los
miRNA salivales como marcadores de diagnóstico para la
EP.
Se recogieron muestras salivales de 50 pacientes con EP,
20 temblor esencial y 20 pacientes con atrofia
multisistémica, así como de 30 controles sanos. En la fase
de descubrimiento, se realizó un análisis de microarrays de
miRNA salivales y se utilizó un análisis in silico para
investigar los genes diana de los miRNA expresados
diferencialmente y las vías agrupadas. En la fase de
validación, se realizó RT-qPCR con muestras de 30
pacientes con EP y 30 CS. Posteriormente, se investigaron
los miRNA candidatos en todos los sujetos reclutados. Se
realizó un análisis de la curva característica operativa del
receptor y de correlación de Spearman para determinar su
utilidad diagnóstica.
Se identificaron 34 miRNA diferenciales en saliva de
pacientes con enfermedad de Parkinson, potencialmente
involucrados en su patogénesis y en funciones moleculares
como la actividad de la ubiquitina proteína ligasa. Destacan
tres miRNA con expresión diferencial: miR-29a-3p, miR-
29c-3p y miR-6756-5p. La combinación de miR-29a-3p y
miR-29c-3p podría constituir un biomarcador no invasivo
para el diagnóstico de EP idiopática, mientras que miR-29a-
3p tendría utilidad en la diferenciación de EP, temblor
esencial y atrofia multisistémica. Se requieren estudios
adicionales en cohortes más amplias para validar y expandir
estos hallazgos, fortaleciendo su aplicación clínica potencial.
Jiao, L. L., Dong, H. L.,
Liu, M. M., Wu, P. L.,
Cao, Y., Zhang, Y., Gao,
F. G., & Zhu, H. Y.
Año: 2024
The potential roles of
salivary biomarkers in
neurodegenerative
diseases.
El objetivo es evaluar el rendimiento de
biomarcadores salivales como herramientas de
diagnóstico temprano y seguimiento de
enfermedades neurodegenerativas, para facilitar
intervenciones más tempranas y mejorar la
comprensión de la progresión patológica.
Se realizó una revisión narrativa sobre biomarcadores
salivales en enfermedades neurodegenerativas. Se llevó a
cabo una búsqueda sistemática en bases de datos científicas
y los datos fueron analizados cualitativamente para evaluar
su aplicabilidad clínica.
Los hallazgos respaldan el uso de saliva como fuente
biomarcadora; se requieren estudios longitudinales para
validar especificidad, sensibilidad y utilidad en cribado y
monitorización de enfermedades neurodegenerativas.
Nijakowski, K., Owecki,
W., Jankowski, J. &
Surdacka, A.
Año: 2024
Salivary Biomarkers
for Alzheimer's
Disease: A Systematic
Review.
Analizar críticamente la metodología propuesta en
el material, para definir enfoques adecuados que
optimicen la validez, reproducibilidad y
aplicabilidad clínica de los hallazgos en salud.
Se realizó una revisión sistemática con metaanálisis de
biomarcadores salivales en la enfermedad de Alzheimer.
Se incluyeron estudios relevantes, evaluando la calidad
metodológica y realizando análisis estadísticos para
determinar la precisión diagnóstica de los biomarcadores.
Los biomarcadores salivales muestran promesa diagnóstica,
especialmente Aβ42 y lactoferrina; se requieren más
estudios longitudinales y estandarización para su adopción
clínica generalizada.
McNicholas, K.,
Francois, M., Liu, JW.,
Doecke, JD., Hecker, J. et
al. Año: 2022
Salivary inflammatory
biomarkers are
predictive of mild
cognitive impairment
and Alzheimer's
disease.
Evaluar si biomarcadores inflamatorios salivales
pueden predecir deterioro cognitivo leve y
Alzheimer, evaluando su rendimiento diagnóstico
y potencial utilidad clínica mediante un conjunto
de proteínas inflamatorias.
Estudio observacional transversal con enfoque analítico.
En el estudio, se recolectaron muestras de saliva de 60
participantes (16 con Alzheimer, 15 con deterioro
cognitivo leve y 29 cognitivamente normales). Se utilizó
espectrometría de masas para identificar biomarcadores
inflamatorios, y se aplicaron análisis de características
operativas del receptor para evaluar la precisión
diagnóstica.
Los biomarcadores salivales son prometedores; se requieren
cohortes mayores y estandarización de muestreo para
consolidar su uso como herramientas de cribado y monitoreo
en la trayectoria de la enfermedad.
Nijakowski, K., Owecki,
W., Jankowski, J. &
Surdacka, A. Año:
2024
Salivary Biomarkers
for Parkinson’s
Disease: A Systematic
Review.
Evaluar la utilidad de biomarcadores salivales para
el diagnóstico de EP, sintetizando evidencia de 30
estudios y metaanálisis para delinear marcadores
diagnósticos y su valor clínico.
Revisión sistemática siguiendo las guías PRISMA, que
incluyó 30 estudios sobre biomarcadores salivales en
pacientes con EP. Se realizó selección rigurosa según
criterios PI(E)COS, evaluación de calidad y riesgo de
sesgo, y se efectuó metaanálisis mediante MedCalc para
determinar diferencias estandarizadas y área bajo la curva.
Biomarcadores salivales, especialmente alfa-sinucleína y
HO-1, prometen diagnóstico temprano de PD; se requieren
más estudios para validar sensibilidad, especificidad y uso
clínico generalizado.
Contini, C., Olianas, A.,
Serrao, S., Deriu, C.,
Lavarone, F. et al. Año:
2021
Top-Down Proteomics
of Human Saliva
Highlights Anti-
Oxidative Processes in
Alzheimer’s Disease.
El objetivo del estudio es desarrollar un modelo de
aprendizaje automático que permita diagnosticar la
enfermedad de Alzheimer mediante el análisis de
datos proteómicos en fluidos no cerebroespinales
(saliva, orina, suero).
Estudio observacional experimental de laboratorio con
enfoque analítico (estudio proteómico comparativo). Se
empleó proteómica top-down para analizar proteínas y
péptidos salivales en pacientes con enfermedad de
Alzheimer, identificando modificaciones
postraduccionales. Se utilizó HPLC-ESI-MS para
cuantificar y comparar niveles proteicos entre pacientes y
controles. Los datos se depositaron en ProteomeXchange
(PXD021538)
Los biomarcadores salivales identificados mediante análisis
proteómico y aprendizaje automático ofrecen un método no
invasivo y prometedor para detectar Alzheimer
precozmente, aunque requiere validación en poblaciones
más amplias y diversas.
Fuente: elaboración propia
Su metodología se destacó por el uso de
criterios diagnósticos clínicos confirmados y un
protocolo de recolección salival homogéneo, lo
que permitió observar diferencias
estadísticamente significativas entre grupos.
Aun así, los autores reconocen que el tamaño
muestral limitado y el carácter transversal del
diseño impiden establecer una relación
Ciencia y Educación
(L-ISSN: 2790-8402 E-ISSN: 2707-3378)
Vol. 7 No. 1.1
Edición Especial I 2026
Página 98
temporal entre los niveles salivales y la
progresión de la enfermedad.
En el contexto de la EP, Jiang et al. (2021)
emplearon análisis transcriptómico de
microARN mediante secuenciación de alto
rendimiento (RNA-seq). Este enfoque
metodológico representa un avance importante,
ya que permite identificar perfiles moleculares
específicos con alta sensibilidad. No obstante,
el número reducido de participantes y la
ausencia de validación en cohortes
independientes restringen la generalización de
los resultados. En contraste, el metaanálisis de
Nijakowski et al. (2024), basado en más de
2,000 sujetos, aporta mayor solidez estadística
al confirmar la utilidad de la alfa-sinucleína y la
hemo oxigenasa-1 (HO-1) como marcadores
potenciales. Diversos autores, como Jiao et al.
(2024), coinciden en que los estudios
longitudinales multicéntricos son
indispensables para evaluar la estabilidad
temporal de los biomarcadores salivales y
determinar su capacidad predictiva [6].
Asimismo, la implementación de técnicas
proteómicas y transcriptómicas integradas con
inteligencia artificial podría mejorar la
sensibilidad diagnóstica, siempre que se
acompañe de un diseño metodológico riguroso
y reproducible.
Conclusiones
Este estudio demuestra que la saliva constituye
una matriz biológica con un alto potencial para
la detección de biomarcadores asociados a
enfermedades neurodegenerativas como la
enfermedad de Alzheimer, la EP y ELA. Su
capacidad para reflejar alteraciones
neuroquímicas y moleculares, unida a la
facilidad, seguridad y bajo costo de su
recolección, la posiciona como una alternativa
viable frente a métodos invasivos y costosos
como el análisis de líquido cefalorraquídeo o las
neuroimágenes avanzadas. Sin embargo, la
aplicabilidad clínica de estas pruebas aún
enfrenta desafíos, especialmente relacionados
con la estandarización de los métodos de
recolección y análisis, la validación de los
rangos de referencia y la confirmación de su
especificidad y sensibilidad en cohortes amplias
y diversas, además de la falta de tecnología en
países de bajos ingresos. Aunque las proteínas,
microARNs y metabolitos salivales han
mostrado resultados prometedores, su
incorporación a la práctica clínica aún requiere
más investigaciones longitudinales y
multicéntricas con el fin de consolidar su
utilidad diagnóstica y pronóstica. La
implementación de estas pruebas podría tener
un impacto significativo en la atención de
poblaciones vulnerables, al facilitar
diagnósticos precoces y estrategias de
monitoreo continuas, especialmente en
contextos con recursos limitados ya que, la
saliva se perfila no solo como una herramienta
diagnóstica emergente, sino como un
componente clave en el desarrollo de estrategias
de salud pública más inclusivas, capaces de
reducir la brecha en el acceso a tecnologías de
diagnóstico para las enfermedades
neurodegenerativas.
Referencias Bibliográficas
Arriagada, J. y Álvarez, R. (2022). Proteína tau
como biomarcador en Alzheimer preclínico.
ARS Médica, 43(2), 56–67.
https://doi.org/10.11565/arsmed.v47i2.1892
Bamford, A., Adams, J., Kim, S., Taylor, L.,
Tuteja, N., McMillan, L., Sattari, N., Chen,
I., Chappel, M., Escalante, Y., Lawrence, A.,
Meza, N., Berisha, D., Dave, A., Malhas, R.,
Mapstone, M., Mander, B., Yassa, M. y
Thomas, E. (2025). Salivary levels of
amyloid beta reflect brain amyloid beta
burden in cognitively normal older adults.
The Journal of Prevention of Alzheimer’s
Disease, 100216.
https://doi.org/10.1016/j.tjpad.2025.100216
Ciencia y Educación
(L-ISSN: 2790-8402 E-ISSN: 2707-3378)
Vol. 7 No. 1.1
Edición Especial I 2026
Página 99
Benatar, M., Wuu, J. y Turner, M. (2023).
Neurofilament light chain in drug
development for amyotrophic lateral
sclerosis: A critical appraisal. Brain, 146(7),
2711–2716.
https://doi.org/10.1093/brain/awac394
Bouftas, M. (2021). A systematic review on the
feasibility of salivary biomarkers for
Alzheimer’s disease. The Journal of
Prevention of Alzheimer’s Disease, 8(1), 84–
91. https://doi.org/10.14283/jpad.2020.57
Chen, Y., Zheng, J., Su, L., Chen, F., Zhu, R.,
Chen, X. y Ye, Q. (2020). Increased salivary
microRNAs that regulate DJ-1 gene
expression as potential markers for
Parkinson’s disease. Frontiers in Aging
Neuroscience, 12, 210.
https://doi.org/10.3389/fnagi.2020.00210
Contini, C., Olianas, A., Serrao, S., Deriu, C.,
Iavarone, F., Boroumand, M. et al. (2021).
Top-down proteomics of human saliva
highlights anti-inflammatory, antioxidant,
and antimicrobial defense responses in
Alzheimer disease. Frontiers in
Neuroscience, 15, 668852.
https://doi.org/10.3389/fnins.2021.668852
Costanzo, M., Galosi, E., Bartolo, M., Gallo, G.,
Leodori, G., Belvisi, D., Conte, A., Fabbrini,
G., Truini, A., Berardelli, A. y Vivacqua, G.
(2024). Evaluating the diagnostic potential
of combined salivary and skin biomarkers in
Parkinson’s disease. International Journal of
Molecular Sciences, 25(9), 4823.
https://doi.org/10.3390/ijms25094823
De Bartolo, M., Belvisi, D., Mancinelli, R.,
Costanzo, M., Caturano, C., Leodori, G. et
al. (2024). A systematic review of salivary
biomarkers in Parkinson’s disease. Neural
Regeneration Research, 19(12), 2613–2625.
https://doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-23-
01677
Doroszkiewicz, J., Groblewska, M. y Mroczko,
B. (2022). Molecular biomarkers and their
implications for the early diagnosis of
selected neurodegenerative diseases.
International Journal of Molecular Sciences,
23(9), 4610.
https://doi.org/10.3390/ijms23094610
Gadhave, D., Sugandhi, V., Jha, S., Nangare, S.,
Gupta, G., Singh, S., Dua, K., Cho, H.,
Hansbro, P. y Paudel, K. (2024).
Neurodegenerative disorders: Mechanisms
of degeneration and therapeutic approaches
with their clinical relevance. Ageing
Research Reviews, 99, 102357.
https://doi.org/10.1016/j.arr.2024.102357
Ganguly, U., Singh, S., Pal, S., Prasad, S.,
Agrawal, B., Saini, R. y Chakrabarti, S.
(2021). Alpha-synuclein as a biomarker of
Parkinson’s disease: Good, but not good
enough. Frontiers in Aging Neuroscience,
13, 702639.
https://doi.org/10.3389/fnagi.2021.702639
Goldoni, R., Dolci, C., Boccalari, E.,
Inchingolo, F., Paghi, A., Strambini, L.,
Galimberti, D. y Tartaglia, G. (2022).
Salivary biomarkers of neurodegenerative
and demyelinating diseases and biosensors
for their detection. Ageing Research
Reviews, 76, 101587.
https://doi.org/10.1016/j.arr.2022.101587
Guo, H., Yang, R., Cheng, W., Li, Q. y Du, M.
(2025). An update of salivary biomarkers for
the diagnosis of Alzheimer’s disease.
International Journal of Molecular Sciences,
26(5), 2059.
https://doi.org/10.3390/ijms26052059
Imam, F., Saloner, R., Vogel, J. et al. (2025).
The global neurodegeneration proteomics
consortium: Biomarker and drug target
discovery for common neurodegenerative
diseases and aging. Nature Medicine, 31,
2556–2566. https://doi.org/10.1038/s41591-
025-03834-0
Janeiro, M., Ardanaz, C., Sola, N., Dong, J.,
Cortés, M., Solas, M., Puerta, E. y Ramírez,
M. (2021). Biomarcadores en la enfermedad
de Alzheimer. Advances in Laboratory
Medicine, 2(1), 39–50.
https://doi.org/10.1515/almed-2020-0109
Jiang, Y., Chen, J., Sun, Y., Li, F., Wei, L., Sun,
W., Deng, J., Yuan, Y. y Wang, Z. (2021).
Profiling of differentially expressed
microRNAs in saliva of Parkinson’s disease
patients. Frontiers in Neurology, 12,
738530.
https://doi.org/10.3389/fneur.2021.738530
Ciencia y Educación
(L-ISSN: 2790-8402 E-ISSN: 2707-3378)
Vol. 7 No. 1.1
Edición Especial I 2026
Página 100
Jiao, L., Dong, H., Liu, M., Wu, P., Cao, Y.,
Zhang, Y., Gao, F. y Zhu, H. (2024). The
potential roles of salivary biomarkers in
neurodegenerative diseases. Neurobiology of
Disease, 193, 106442.
https://doi.org/10.1016/j.nbd.2024.106442
Lanznaster, D., Dingeo, G., Samey, R., Emond,
P. y Blasco, H. (2022). Metabolomics as a
crucial tool to develop new therapeutic
strategies for neurodegenerative diseases.
Metabolites, 12(9), 864.
https://doi.org/10.3390/metabo12090864
Maciejczyk, M., Zalewka, A. y Gerreth, K.
(2020). Salivary redox biomarkers in
selected neurodegenerative diseases. Journal
of Clinical Medicine, 9(2), 497.
https://doi.org/10.3390/jcm9020497
McNicholas, K., François, M., Liu, J., Doecke,
J., Hecker, J., Faunt, J., Maddison, J., Johns,
S., Pukala, T., Rush, R. y Leifert, W. (2022).
Salivary inflammatory biomarkers are
predictive of mild cognitive impairment and
Alzheimer’s disease in a feasibility study.
Frontiers in Aging Neuroscience, 14,
1019296.
https://doi.org/10.3389/fnagi.2022.1019296
Nijakowski, K., Owecki, W., Jankowski, J. y
Surdacka, A. (2024). Salivary biomarkers for
Alzheimer’s disease: A systematic review
with meta-analysis. International Journal of
Molecular Sciences, 25(2), 1168.
https://doi.org/10.3390/ijms25021168
Nijakowski, K., Owecki, W., Jankowski, J. y
Surdacka, A. (2024). Salivary biomarkers for
Parkinson’s disease: A systematic review
with meta-analysis. Cells, 13(4), 340.
https://doi.org/10.3390/cells13040340
Pawlik, P. y Błochowiak, K. (2021). The role of
salivary biomarkers in the early diagnosis of
Alzheimer’s disease and Parkinson’s
disease. Diagnostics, 11(2), 371.
https://doi.org/10.3390/diagnostics1102037
1
Santos, G., Olave, E. y Pardi, P. (2020).
Salivary biomarkers in Alzheimer’s disease.
International Journal of Morphology, 38(1),
230–234.
Song, M., Bai, H., Zhang, P., Zhou, X. y Ying,
B. (2023). Promising applications of human-
derived saliva biomarker testing in clinical
diagnostics. International Journal of Oral
Science, 15(2).
https://doi.org/10.1038/s41368-022-00209-
w
Surdu, A., Foia, L., Luchian, I., Trifan, D.,
Tatarciuc, M., Scutariu, M., Ciupilan, C. y
Budala, D. (2025). Saliva as a diagnostic tool
for systemic diseases: A narrative review.
Medicina, 61(2), 243.
https://doi.org/10.3390/medicina61020243
Vivacqua, G., Suppa, A., Mancinelli, R.,
Belvisi, D., Fabbrini, A., Costanzo, M.,
Formica, A. et al. (2019). Salivary alpha-
synuclein in the diagnosis of Parkinson’s
disease and progressive supranuclear palsy.
Parkinsonism and Related Disorders, 63,
143–148.
https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2019.02.
014
Esta obra está bajo una licencia de
Creative Commons Reconocimiento-No Comercial
4.0 Internacional. Copyright © José Luis Medina
Valencia.
