Ciencia y Educación
(L-ISSN: 2790-8402 E-ISSN: 2707-3378)
Edición Especial
2024
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DESARROLLO Y APLICACIÓN DE TERAPIAS CON AGENTES ANTI TNF-ALFA
DIRIGIDAS PARA TRATAR LA COLITIS ULCEROSA Y LA ENFERMEDAD DE CROHN
DEVELOPMENT AND APPLICATION OF ANTI-TNF-ALPHA TARGETED THERAPIES
TO TREAT ULCERATIVE COLITIS AND CROHN'S DISEASE
Autores: ¹Anthony Leiser Sánchez Jarrín, y ²Andrea Alexandra Tufiño Aguilar.
¹ORCID ID: https://orcid.org/0009-0004-0974-4425
²ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-8166-0729
¹E-mail de contacto: asanchez5983@uta.edu.ec
²E-mail de contacto: aa.tufino@uta.edu.ec
Afiliación: ¹*²* Universidad Técnica de Ambato, (Ecuador).
Articulo recibido: 13 de Septiembre del 2024
Articulo revisado: 15 de Septiembre del 2024
Articulo aprobado: 31 de Octubre del 2024
¹Estudiante de Medicina de la Universidad Técnica de Ambato, (Ecuador).
²Medica, egresada en la Universidad Técnica de Ambato, (Ecuador). Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria otorgado por la
Institución de Educación Superior Pontificia Universidad Católica del Ecuador, (Ecuador).
Resumen
El objetivo del estudio está dirigida al
tratamiento de la enfermedad inflamatoria
intestinal (colitis ulcerosa y la enfermedad de
Crohn) con agentes anti-TNF-alfa como el
infliximab y adalimumab y como estos actúan,
reduciendo la inflamación de las estructuras
afectadas por la patología, mejorando la calidad
de vida de los pacientes. Se realizó un estudio
de revisión exhaustiva de literatura científica
publicada entre 2019 y 2024, utilizando bases
de datos académicas como Google Scholar,
Elsevier, Medigraphic, PubMed y DeCS. Se
aplicaron términos clave y operadores
booleanos para refinar los resultados,
seleccionando 18 artículos relevantes en inglés,
español y portugués después de descartar
aquellos con información insuficiente. Los
resultados han demostrado que los agentes anti-
TNF-alfa son efectivos para reducir los
síntomas provocados por la enfermedad
inflamatoria intestinal y promueven la
cicatrización de la mucosa, sin embargo,
cambiar a un nuevo anti-TNF no siempre
resuelve completamente la enfermedad, y los
otros fármacos con mecanismos de acción
diferentes pueden ofrecer mejores resultados
en algunos casos. En conclusión, los agentes
anti-TNF-alfa han mejorado significativamente
el manejo de la colitis ulcerosa y la enfermedad
de Crohn al inducir y mantener la remisión
clínica y mejorar la calidad de vida de los
pacientes. Sin embargo, su uso conlleva riesgos
significativos, como el aumento de infecciones
oportunistas y la posibilidad de reactivación de
tuberculosis. Por lo tanto, es crucial
implementar un monitoreo adecuado, realizar
cribados para infecciones latentes y ajustar las
estrategias terapéuticas para optimizar los
resultados y reducir los efectos adversos.
Palabras clave: Enfermedad de Crohn,
Colitis ulcerosa, Anti TNF-α, Enfermedades
inflamatorias intestinales, Terapia
combinada.
Abstract
The aim of the study is aimed at the treatment
of inflammatory bowel disease (ulcerative
colitis and Crohn's disease) with anti-TNF-
alpha agents such as infliximab and
adalimumab and how they act by reducing the
inflammation of the structures affected by the
disease, improving the quality of life of
patients. A comprehensive review study of
scientific literature published between 2019
and 2024 was carried out, using academic
databases such as Google Scholar, Elsevier,
Medigraphic, PubMed and DeCS. Key terms
and Boolean operators were applied to refine
the results, selecting 18 relevant articles in
English, Spanish and Portuguese after
discarding those with insufficient information.
The results have shown that anti-TNF-alpha
agents are effective in reducing the symptoms
caused by inflammatory bowel disease and
promote mucosal healing, however, switching
to a new anti-TNF does not always completely
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resolve the disease, and other drugs with
different mechanisms of action may offer better
results in some cases. In conclusion, anti-TNF-
alpha agents have significantly improved the
management of ulcerative colitis and Crohn's
disease by inducing and maintaining clinical
remission and improving patients' quality of
life. However, their use carries significant
risks, such as increased opportunistic infections
and the possibility of tuberculosis reactivation.
Therefore, it is crucial to implement adequate
monitoring, screen for latent infections, and
adjust therapeutic strategies to optimize
outcomes and reduce adverse effects.
Keywords: Crohn's disease, Ulcerative
colitis, Anti TNF-α, Inflammatory bowel
diseases, Combination therapy.
Sumário
O objetivo do estudo é voltado ao tratamento de
doenças inflamatórias intestinais (colite
ulcerativa e doença de Crohn) com agentes anti-
TNF-alfa como infliximabe e adalimumabe e
como estes atuam reduzindo a inflamação das
estruturas afetadas pela doença, melhorando a
qualidade de vida dos pacientes. Foi realizado
um estudo exaustivo de revisão da literatura
científica publicada entre 2019 e 2024,
utilizando bases de dados acadêmicas como
Google Scholar, Elsevier, Medigraphic,
PubMed e DeCS. Termos-chave e operadores
booleanos foram aplicados para refinar os
resultados, selecionando 18 artigos relevantes
em inglês, espanhol e português após descartar
aqueles com informações insuficientes. Os
resultados demonstraram que os agentes anti-
TNF-alfa são eficazes na redução dos sintomas
causados pela doença inflamatória intestinal e
promovem a cicatrização da mucosa, no
entanto, a mudança para um novo anti-TNF
nem sempre resolve completamente a doença, e
outros medicamentos com diferentes
mecanismos de ação pode oferecer melhores
resultados em alguns casos. Em conclusão, os
agentes anti-TNF-alfa melhoraram
significativamente o tratamento da colite
ulcerosa e da doença de Crohn, induzindo e
mantendo a remissão clínica e melhorando a
qualidade de vida dos pacientes. Porém, seu uso
acarreta riscos significativos, como aumento de
infecções oportunistas e possibilidade de
reativação da tuberculose. Portanto, é crucial
implementar um monitoramento adequado,
rastrear infecções latentes e ajustar estratégias
terapêuticas para otimizar os resultados e
reduzir os efeitos adversos.
Palavras-chave: Doença de Crohn, Colite
ulcerativa, Anti TNF-α, Doenças
inflamatórias intestinais, Terapia
combinada.
Introducción
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII), que
incluye principalmente la colitis ulcerosa (CU)
y la enfermedad de Crohn (EC), es una afección
crónica y de naturaleza progresiva que afecta
considerablemente la calidad de vida de los
pacientes. Ambas patologías se caracterizan por
inflamación recurrente del tracto
gastrointestinal, lo que puede generar síntomas
debilitantes como dolor abdominal, diarrea
persistente y sangrado. Además, la EII no solo
impacta físicamente, sino que también tiene
repercusiones psicológicas y sociales, ya que
los pacientes enfrentan limitaciones en sus
actividades cotidianas y, en casos severos,
requieren intervenciones quirúrgicas o
tratamientos a largo plazo (Calvo M., 2024 y
Rocano V.,2023)
Dentro de la fisiopatología la etiología de la EII
sigue siendo esquiva, pero se mantiene en
individuos genéticamente susceptibles por una
respuesta inmunitaria deteriorada contra los
microorganismos intestinales. Esta reacción
inmunológica anormal se vincula con la
desregulación inmunológica que causa una
inflamación descontrolada del sistema
gastrointestinal, impulsada por la activación
desmedida de células inmunes como linfocitos
T y macrófagos, las cuales liberan citocinas
proinflamatorias como TNF-α, IL-1 y IL-6, lo
que provoca una alteración de la barrera
intestinal y facilita la infiltración de patógenos
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y antígenos del lumen intestinal hacia los
tejidos. Los mecanismos exactos abarcan
elementos genéticos, como las mutaciones en el
gen NOD2, así como la disbiosis intestinal, que
provoca una interacción anómala entre el
sistema inmunológico y los microorganismos,
perpetuando así la inflamación persistente.
Generalmente se desconoce la causa exacta de
este daño, la misma que podría estar relacionada
con un agente infeccioso, un compuesto
químico o una alteración metabólica
probablemente asociada con la disbiosis
mediada por la dieta, donde la enfermedad se
perpetúa por la resolución deficiente de la
respuesta inflamatoria a esta lesión inicial. La
resolución fallida de la inflamación
posiblemente se sustenta en la alteración de la
tolerancia hacia los microorganismos
comensales o señales autólogas de daño tisular
(Sáez A., 2023).
Las enfermedades inflamatorias intestinales,
anteriormente predominantes en Occidente,
están aumentando a nivel global, afectando a
más de 1 millón de personas en Estados Unidos
y 2,5 millones en Europa. Estas enfermedades
suelen aparecer entre los 15 y 30 años, con un
segundo pico entre los 60 y 80 años. La colitis
ulcerosa afecta por igual a hombres y mujeres,
mientras que la enfermedad de Crohn presenta
una proporción de hasta 1,8 hombres por cada
mujer (Mohammed S., 2020).
En Ecuador, un estudio realizado entre 1990 y
2018 en tres centros de referencia del seguro
social incluyó 206 pacientes, de los cuales 148
presentaban colitis ulcerosa y 58 enfermedad de
Crohn, con una edad promedio de 42 años. El
síntoma predominante en colitis ulcerosa fue el
sangrado digestivo (62.2%) y en Crohn, la
diarrea crónica (37.2%). La prevalencia
estimada en Ecuador es de 5.2 por cada 100,000
habitantes. En cuanto a la distribución
geográfica, el mayor número de casos de colitis
ulcerosa se registró en Guayas y de Crohn en
Pichincha (Mayorga A., 2020).
Las terapias con agentes anti-TNF-alfa han
revolucionado el tratamiento de la Colitis
Ulcerosa (CU) y la Enfermedad de Crohn (EC),
al dirigirse directamente contra uno de los
principales mediadores de la inflamación
crónica como es el factor de necrosis tumoral
alfa (TNF-alfa). Esta citoquina juega un papel
crucial en la amplificación de la respuesta
inflamatoria en la mucosa intestinal. Los
principales fármacos anti-TNF, como
Infliximab y Adalimumab, han demostrado
eficacia no solo en reducir la inflamación, sino
también en inducir la remisión y mantenerla a
largo plazo, disminuyendo la necesidad de
intervenciones quirúrgicas y mejorando
significativamente la calidad de vida de los
pacientes. Estos tratamientos representan un
enfoque dirigido y personalizado,
transformando el manejo de las EII al reducir
las complicaciones graves y el impacto
sistémico de estas enfermedades (Gonçalves G.,
2020)
El estudio sobre el desarrollo y la aplicación de
terapias con agentes anti-TNF-alfa para la
colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn
(EC) se centra en evaluar cómo estos
tratamientos biológicos han transformado el
manejo de estas enfermedades inflamatorias
intestinales. Los agentes anti-TNF-alfa
(Infliximab y Adalimumab), han demostrado
ser efectivos en la mejora de síntomas,
cicatrización de la mucosa y reducción de
complicaciones. Este estudio busca analizar la
eficacia de estos fármacos en pacientes con EII,
además, describir los efectos adversos,
especialmente infecciones oportunistas y la
reactivación de tuberculosis (TB) ya que, en el
año 2018, Ecuador se clasificó como el décimo
país con la mayor incidencia de tuberculosis
(TB) en América Latina y el Caribe, registrando
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una tasa de incidencia de 44 casos reportados
por cada 100 000 residentes.
Materiales y Métodos
Para la realización de este artículo, se efectuó
una revisión bibliográfica exhaustiva de
artículos científicos, revisiones sistemáticas y
guías de práctica sobre el desarrollo y
aplicación de terapias con agentes Anti TNF-
alfa dirigidas para tratar la colitis ulcerosa y la
enfermedad de Crohn, centrándose en los
principales agentes Anti TNF-alfa, sus
beneficios, complicaciones y pronóstico sobre
su uso, publicados los años 2019 y 2024. La
búsqueda de materiales se llevó a cabo
utilizando bases de datos académicas como
Google Académico, Elsevier, Medigraphic,
PubMed y DeCS. Se emplearon palabras clave
y operadores booleanos tales como "AND",
"OR" y "NOT" para afinar los resultados. Los
términos específicos de búsqueda incluyeron
"anti TNF-alpha therapies AND ulcerative
colitis AND Crohn's disease", "effectiveness of
anti TNF-alpha agents", "therapeutic outcomes
in inflammatory bowel disease", y "side effects
of anti TNF-alpha treatment". En la primera
búsqueda se obtuvo 1400 artículos relacionados
al tema, tras aplicar los criterios de inclusión se
incluyen ensayos controlados aleatorizados
metaanálisis y aquellos con contenido referente
al desarrollo y aplicación de terapias con
agentes anti TNF-alfa dirigidas para tratar la
colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, y se
excluían las literaturas fuera del rango de años
seleccionados, incompletas, y experimentos en
animales, seleccionando 22 artículos en total, en
idioma español, portugués e inglés, permitiendo
obtener la información necesaria para cumplir
los objetivos de esta revisión.
Desarrollo
La enfermedad de Crohn (EC) y la colitis
ulcerosa (CU) son las principales
manifestaciones de las enfermedades
inflamatorias intestinales (EII), caracterizadas
por una inflamación crónica y recurrente del
tracto gastrointestinal. La EC es un trastorno
multisistémico que provoca inflamación focal,
asimétrica y transmural, de forma discontinua o
en forma de parches, que afecta a cualquier
sección del tracto digestivo, desde la boca hasta
el ano, con mayor frecuencia en el colon e íleon
terminal, mientras que la CU afecta únicamente
la mucosa del recto y colon de manera continua
y difusa, con la rectorragia como su síntoma
principal, esta puede ser clasifica según la
extensión de la afectación y la severidad, que
puede ir desde formas leves hasta graves
(Sanchis L., 2021 y Alfaro I. 2023)
La EII es una patología de origen complejo y
multifactorial. Hay una evidente base genética
donde genes vinculados a la homeostasis
intestinal han sufrido alteraciones, tales como
NOD2, ATG16L1 o XBP1. No obstante, estos
elementos genéticos no bastan y se requieren
factores ambientales adicionales, tales como la
alimentación, el modo de vida o ciertos
fármacos, así como modificaciones en las
interacciones entre la microbiota intestinal y el
sistema inmunológico, para provocar un
proceso inflamatorio intestinal persistente.
(Badenas S., 2021). Para tomar a consideración
los síntomas causados por la EII se debe
considerar algunos criterios internacionales que
se nombran a continuación en la Tabla 1.
Terapia anti-TNF alfa
Los agentes anti-TNF-alfa, utilizados en el
tratamiento de la colitis ulcerosa y la
enfermedad de Crohn, incluyen varios fármacos
aprobados en diferentes años: Infliximab
(1997), Vedolizumab (1998), Adalimumab
(2003), Certolizumab (2008) y Golimumab
(2009).
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Tabla 1. Descripción de criterios que caracterizan la EC y la CU.
Criterios
Enfermedad de Crohn (EC)
Colitis Ulcerosa (CU)
Nivel de
evidencia
Clínicos
Dolor abdominal, diarrea, pérdida de peso, fiebre
Dolor abdominal, diarrea, sangrado rectal
Alto
Radiológicos
Úlceras lineales, longitudinales, pólipos
inflamatorios, estenosis, dilatación y fístulas
Pseudopólipos, úlceras en "botón de camisa",
acortamiento del colon, estenosis
Alto
Endoscópicos
Afta, úlceras lineales, estenosis, fístulas, pólipos
Mucosa eritematosa o edematosa, sangrado al
roce, úlceras, pólipos
Alto
Patológicos
Inflamación transmural, granulomas, agregados
linfoides, inflamación de la submucosa
Úlceras, microabscesos, inflamación de la
mucosa, aumento de la vascularización
Alto
Fuente: Rojas L., 2021 y Sambuelli, M., 2019
El mecanismo de acción de estos fármacos es:
➢ Eliminación de la inflamación mediada por
el TNF-α: Estos medicamentos bloquean la
función del TNF-α, que desempeña un rol
vital en la respuesta inmunológica al
estimular diferentes células del sistema
inmunológico (tales como macrófagos y
linfocitos T). El TNF-α tiene la función de
fomentar la inflamación al incrementar la
permeabilidad vascular y atraer a más
células inmunes a los tejidos dañados.
(Romero S., 2021)
➢ Neutralización de la señalización
proinflamatoria: Estos fármacos, al unirse
al TNF-α, impiden que esta citocina se
conecte a sus receptores en la superficie de
las células del sistema inmunológico,
impidiendo la activación de las cascadas de
señalización que provocan inflamación y
perjuicio en el intestino. (Chanchlani N.,
2023)
Dichos medicamentos han evolucionado para
ofrecer opciones más efectivas y específicas en
el manejo de estas enfermedades inflamatorias.
(Rubilar L., 2022)
En el manejo de la colitis ulcerosa (CU) y la
enfermedad de Crohn (EC), los anticuerpos
monoclonales anti-TNF-alfa han revolucionado
el tratamiento. El infliximab, un anticuerpo
quimérico administrado por vía intravenosa, ha
sido ampliamente aprobado y es uno de los
tratamientos más utilizados. Por su parte, el
adalimumab, un anticuerpo humanizado
administrado subcutáneamente, suele
emplearse como alternativa cuando el
infliximab muestra una disminución en su
eficacia (Tabla 2).
Los datos establecidos dentro de la tabla 2,
determinan que el Infliximab y Adalimumab
tienen una mayor efectividad en comparación
con otros inhibidores de la TNF tal como lo
mencionado Kamal y sus colaboradores en un
estudio paralelo, aleatorizado, prospectivo y
abierto, denominado Eficacia y seguridad de
infliximab y adalimumab en pacientes con
enfermedad inflamatoria intestinal, tanto el
Infliximab como la adalimumab tienen un buen
perfil de seguridad y ofrecen una respuesta
clínica y de laboratorio beneficiosa en pacientes
con EII moderada a grave.
La implementación temprana de estos fármacos
anti-TNF ha mostrado un impacto positivo en la
inmunomodulación y en la cicatrización de la
mucosa intestinal, lo que podría alterar el curso
natural de la enfermedad y reducir las
complicaciones asociadas con el daño tisular.
Los objetivos principales del tratamiento son
mejorar los síntomas y la calidad de vida, lograr
y mantener una remisión clínica sin necesidad
de corticoides, y minimizar la toxicidad del
tratamiento. (González R., 2022 y Randulfe
M.,2021).
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Tabla 2. Terapia biológica usada en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal
Autor
Tipo de
Artículo
N. De
Pacientes
Terapia Aplicada
FARMACO
TASA DE REMISION
CALIDAD
DE
EVIDENCIA
8VA A LA 10MA
SEMANA (%)
6 A 12
MESES
(%)
Kucharzik T, et
al.
Revisión
364
Infliximab
38.8
39.7
A
494
Adalimumab
16.5
17.6
774
Golimumab
10.1
8.2
Peyrin Biroulet
L, et al.
Metanálisis
198
Infliximab
43
-
B
665
Vedolizumab
25
Syversen W, et
al.
Ensayos
controlados
aleatorizados
83
Infliximab
-
56
A
58
-
35
A
Ben Horin S, et
al.
Metanálisis
6168
Inhibidores del
TNF
-
37.8
B
3227
-
23.3
Barberio B, et
al.
Metanálisis
534
Infliximab
-
37
A
Fuente: Rosales, T., & Erazo, A. (2023)
Estudios han demostrado que la combinación de
Infliximab, un anticuerpo monoclonal anti-
TNF-alfa, y Azatioprina, un inmunosupresor, es
altamente efectiva en el tratamiento de la
enfermedad de Crohn (EC). En particular, esta
terapia combinada ha mostrado resultados
superiores en el manejo de la enfermedad,
logrando una reducción notable de los síntomas,
la inflamación y la frecuencia de recaídas en los
pacientes (Ku Chau C., 2024) (Tabla 3).
La transición a un nuevo agente anti-TNF para
pacientes que no han respondido al tratamiento
inicial no siempre resulta en una resolución
completa de la enfermedad, con un porcentaje
de respuesta efectiva que puede ser tan bajo
como el 40%. Según la revisión realizada por
Puig, entre el 50% y el 100% de los pacientes
tratados con un segundo anti-TNF pueden
experimentar una recurrencia de las lesiones
psoriasiformes. En comparación, cambiar a un
medicamento con un mecanismo de acción
diferente ha mostrado una tasa de resolución
total de hasta el 62,5%. Por lo tanto, cuando se
considere un cambio en el tratamiento
biológico, puede ser beneficioso elegir un
fármaco con una diana terapéutica diferente al
anti-TNF para mejorar los resultados clínicos
(Sin Soler M.,2023)
Tabla 3. Terapia biológica y moléculas pequeñas Terapia anti-TNF alfa.
Enunciado
% de
Acuerdo
Calidad de la
Evidencia
Fuerza de la
Recomendación
La medición sérica del biológico y de los anticuerpos TNF alfa ayuda a identificar la respuesta al
tratamiento basada en la cicatrización de la mucosa, falla primaria o pérdida de respuesta secundaria.
La cuantificación de niveles en sangre de anti-TNF alfa y anticuerpos en contra del biológico ayuda a
clarificar los mecanismos de pérdida de respuesta y optimizar la dosis del mismo.
100%
A
1
El monitoreo proactivo de fármacos con un enfoque de tratamiento por objetivo (treat-to-target) puede
mejorar la eficacia, la seguridad y el costo de la terapia anti-TNF alfa en EII.
100%
A
1
La combinación de Infliximab con Azatioprina mejora la tasa de remisión clínica libre de esteroide y
cicatrización mucosa comparada con la monoterapia.
100%
A
1
Los niveles terapéuticos de anti-TNF alfa se asocian a mejores desenlaces en niños con EII.
100%
A
1
La terapia con Infliximab biocomparable (CT-P13) es efectiva para la inducción y el mantenimiento de
la remisión en EII.
100%
B
2
Los niveles terapéuticos de Adalimumab se asocian con remisión endoscópica e histológica en EII.
100%
B
2
La eficacia del Adalimumab es superior en vírgenes a tratamiento con anti-TNF alfa en CUCI.
100%
A
1
El incremento de la dosis de Adalimumab mejora la pérdida de respuesta secundaria en EII.
100%
B
2
Existe asociación entre mayor índice de masa corporal con la pérdida de la respuesta a los anti-TNF alfa
e incremento de complicaciones de la EII.
100%
B
2
Fuente: Elaboración propia
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Dosificaciones recomendadas para niños
entre 6 - 17 años y adultos
Infliximab
Enfermedad de Crohn de moderada a grave
➢ Dosis de inicio: 5 mg/kg administrados en
una perfusión intravenosa seguida de una
perfusión adicional de 5mg/kg 2 semanas
después de la primera perfusión. En
pacientes que presentan respuestas se debe
utilizar las siguientes estrategias
administrativas para la continuidad del
tratamiento.
➢ Mantenimiento: Perfusión adicional de
5mg/kg luego de 6 semanas de la dosis
inicial seguida de perfusiones adicionales
cada 8 semanas.
➢ Readministración: ante el
desaparecimiento de los signos y síntomas
se debe iniciar con una perfusión de
5mg/kg. (Garrigues Sebastiá, M., Andrés
Navarro, N., & Roncero García, O. 2019).
Enfermedad de Crohn de moderada a
Fistulizante
➢ Dosis de inicio: 5 mg/kg administrados en
una perfusión intravenosa seguida de una
perfusión adicional de 5mg/kg a las 2 y 6
semanas de la primera perfusión. En
pacientes que presentan respuestas se debe
utilizar las siguientes estrategias
administrativas para la continuidad del
tratamiento.
➢ Mantenimiento: Perfusiones adicionales de
5mg/kg cada 8 semanas.
➢ Readministración: Perfusión de 5mg/kg
tras la reaparición de signos y síntomas de
la enfermedad seguida de perfusiones de
5mg/kg cada 8 semanas.
Enfermedad de Crohn con Colitis Ulcerosa
➢ Dosis de inicio: 5 mg/kg administrados en
una perfusión intravenosa seguida de una
perfusión adicional de 5mg/kg a las 2 y 6
semanas y posteriormente cada 8 semanas.
➢ Mantenimiento y Readministración: No
especificada.
➢ Forma de administración: debe ser
administrada por vía intravenosa durante
un periodo de 2 horas, dentro de este
periodo los pacientes deben mantenerse en
observación después de la perfusión debido
a las reacciones agudas relacionadas con la
perfusión. (Garrigues Sebastián, M.,
Andrés Navarro, N., & Roncero García, O.
2019). En caso de no presentar mejoría no
se debe continuar con las perfusiones.
Adalimumab
Enfermedad de Crohn de moderada a grave
➢ Dosis de inicio (adultos): para paciente
adultos inicia con 80 mg en la semana 0
seguido de 40mg en la segunda semana en
caso de necesitar una respuesta más rápida
se puede cambiar a 160 mg en la semana 0
seguido de 80 mg en la segunda semana.
➢ Mantenimiento: La dosis recomendad es de
40 mg administrados en semanas alternas
mediante inyección subcutánea. Para
pacientes que responden al tratamiento en
la semana 4 puede ser beneficioso
continuar con la terapia hasta la semana 12.
(Garrigues Sebastiá, M., Andrés Navarro,
N., & Roncero García, O. 2019).
Enfermedad de Crohn con Colitis Ulcerosa
➢ Dosis de inicio: En pacientes con Colitis
Ulcerosa de moderada a grave se debe
iniciar con 160mg en la semana 0 y de 80
mg en la segunda semana (administración
mediante 4 inyecciones en un día o con 2
inyecciones por día durante dos días
consecutivos).
➢ Mantenimiento: dosis recomendada de 40
mg cada dos semanas mediante inyección
subcutánea. Para pacientes que han
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presentado disminución de su respuesta
puede ser beneficioso el aumento de la
dosificación a 40 mg cada semana. 1.
(Garrigues Sebastiá, M., Andrés Navarro,
N., & Roncero García, O. 2019).
Contraindicaciones
Infliximab
Pacientes con hipersensibilidad al infliximab, a
las proteínas murinas o a cualquier excipiente;
pacientes con infecciones activas severas como
la tuberculosis, la septicemia, los abscesos y las
infecciones oportunistas; pacientes con fallo
cardíaco de grado moderado o severo (según la
clasificación de NYHA).
Adalimumab
Pacientes con hipersensibilidad a adalimumab;
tuberculosis activa u otras infecciones graves
tales como sepsis, e infecciones oportunistas;
insuficiencia cardiaca moderada a grave.
Efectos adversos tras el uso de los anti-TNF-
alfa
Las terapias con agentes anti-TNF-alfa, como
Infliximab y Adalimumab, han transformado el
tratamiento de la colitis ulcerosa (CU) y la
enfermedad de Crohn (EC), particularmente en
casos graves o resistentes, estos fármacos
bloquean el factor de necrosis tumoral alfa,
reduciendo la inflamación y favoreciendo la
curación de la mucosa. Sin embargo, presentan
riesgos importantes, como el aumento de
infecciones oportunistas, especialmente cuando
se combinan con otros inmunosupresores,
factores como la edad avanzada,
comorbilidades, malnutrición y la gravedad de
la enfermedad elevan el riesgo de
inmunosupresión (Ferreiro R., 2022)
Un estudio longitudinal de 30 pacientes que se
mantenían en tratamiento con anti TFN alfa
presentaron un efecto adverso cutáneo
inmunomediado en forma de psoriasis (90%),
alopecia (6,7%) o dermatitis neutrofílica
(3,3%). Adalimumab fue el fármaco más
implicado (56,7%), seguido de Infliximab
(40%). La morfología de la reacción
psoriasiforme más descrita es la generalizada en
placas (62,9%), seguida de la pustulosis palmo-
plantar (37%). (Sin-Soler, M., Romaní, J.,
Gamissans, M., Riera-Martí, N., Lara, A., &
Ribera, M. 2024)
Otro de los efectos secundarios es aumentar la
probabilidad de reactivación de la tuberculosis
(TB) latente, particularmente en pacientes que
también se someten a otros medicamentos de
inmunosupresión en zonas donde existe una
elevada incidencia. Por esta razón, es vital
llevar a cabo un control de TB antes de
comenzar estos tratamientos, además de
supervisar de manera constante el peligro de
infecciones hospitalarias y oportunistas durante
su administración (Riestra S., 2020 y Banerjee
R., 2020).
Conclusiones
Los agentes anti-TNF-alfa, incluyendo
Infliximab y Adalimumab, han revolucionado
el manejo de la colitis ulcerosa y la enfermedad
de Crohn al ofrecer tratamientos que facilitan la
reducción de la inflamación y la mejora de la
cicatrización de la mucosa intestinal. Estos
fármacos han demostrado ser efectivos para
inducir y mantener la remisión clínica, lo que
contribuye significativamente a la calidad de
vida de los pacientes. No obstante, su uso no
está exento de riesgos, como el aumento de
infecciones oportunistas y la posibilidad de
reactivación de tuberculosis. Actualmente, el
acceso a estos nuevos tratamientos representa la
principal restricción para su empleo y se
requiere contar con alternativas de cobertura
extensas y transversales para poder
proporcionar terapias eficaces y seguras que
faciliten el correcto manejo de la enfermedad y
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(L-ISSN: 2790-8402 E-ISSN: 2707-3378)
Edición Especial
2024
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Sánchez Jarrín y Andrea Alexandra Tufiño Aguilar.