Ciencia y Educación
(L-ISSN: 2790-8402 E-ISSN: 2707-3378)
Vol. 7 No. 8.1
Edición Especial VIII 2026
Página 765
EFECTOS INMUNOMODULADORES Y TERAPÉUTICOS DE LOS PSICOBIÓTICOS EN
LA NEUROINFLAMACIÓN: UNA REVISIÓN SISTEMÁTICA
IMMUNOMODULATORY AND THERAPEUTIC EFFECTS OF PSYCHOBIOTICS ON
NEUROINFLAMMATION: A SYSTEMATIC REVIEW
Autores: ¹Diana Jazmin Saltos Escobar y ²Alicia Monserrath Zabala Haro.
¹ORCID ID: https://orcid.org/0009-0007-2781-7431
²ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-6961-8306
¹E-mail de contacto: dsaltos6313@uta.edu.ec
²E-mail de contacto: am.zabala@uta.edu.ec
Afiliación: ¹*²*Universidad Técnica de Ambato, (Ecuador).
Articulo recibido: 1 de Agosto del 2026
Articulo revisado: 7 de Agosto del 2026
Articulo aprobado: 18 de Agosto del 2026
¹Estudiante de Medicina de la Universidad Técnica de Ambato, (Ecuador).
²Médica general, egresada de la Escuela Superior Politécnica de Chimborazo, (Ecuador). Con 25 años de experiencia laboral. Magíster
en Ciencias Biomédicas con mención en Ciencias Básicas, egresada de la Universidad Técnica de Ambato, (Ecuador). Magíster en
Nutrición Infantil, egresada de la Universidad Particular de Especialidades Espíritu Santo, (Ecuador). Especialista en Atención Primaria
en Salud, egresada de la Universidad San Francisco de Quito, (Ecuador).
Resumen
Analizar los efectos inmunomoduladores y el
potencial terapéutico de los psicobióticos sobre
la neuroinflamación mediante una revisión
sistemática de la literatura publicada entre 2020
y 2025. Materiales y Métodos: Se aplicó el
protocolo PRISMA 2020, con una búsqueda
formal ejecutada el 19 de octubre de 2025 en
PubMed, Scopus, Taylor & Francis y Cochrane
Library; tras el cribado y la evaluación de
elegibilidad se incluyeron 15 estudios, de los
cuales 8 corresponden a modelos preclínicos en
animales, 3 a estudios in vitro, 2 a ensayos
clínicos, 1 a un metaanálisis y revisión
paraguas, y 1 a un diseño mixto que integra
evidencia preclínica, clínica e in vitro.
Resultados: Los estudios, en su mayoría de
naturaleza preclínica, convergen en señalar al
eje microbiota-intestino-cerebro como la vía
central de acción, con reducción de citocinas
proinflamatorias como IL-1β, IL-6 y TNF-α
junto con incremento de IL-10 en la mayoría de
los diseños animales, aunque uno de los
estudios in vitro mostró una inducción marcada
de IL-6 en condiciones basales; los dos ensayos
clínicos disponibles reportan cambios en
BDNF y en síntomas de ansiedad o depresión,
sin que estos hallazgos permitan establecer una
traducción clínica uniforme. Conclusión: La
evidencia preclínica sugiere un efecto
inmunomodulador de los psicobióticos sobre la
neuroinflamación, mientras que la evidencia
clínica continúa siendo limitada e
inconsistente, por lo que no puede establecerse
su eficacia terapéutica ni recomendarse su uso
rutinario sin estudios clínicos adicionales,
mejor estandarizados y con evaluación
explícita del riesgo de sesgo.
Palabras clave: Probióticos, Enfermedades
neuroinflamatorias, Microbioma
gastrointestinal, Citocinas, Agentes
inmunomoduladores.
Abstract
Objective: To analyze the immunomodulatory
effects and therapeutic potential of
psychobiotics on neuroinflammation through a
systematic review of the literature published
between 2020 and 2025. Materials and
Methods: The PRISMA 2020 protocol was
applied, with a formal search carried out on
October 19, 2025 in PubMed, Scopus, Taylor
& Francis and Cochrane Library; after
screening and eligibility assessment, 15 studies
were included, of which 8 correspond to
preclinical models in animals, 3 to in vitro
studies, 2 to clinical trials, 1 to a meta-analysis
and umbrella review, and 1 to a mixed design
that integrates preclinical, clinical and in vitro
evidence. Results: The studies, mostly
preclinical in nature, converge on the gut-brain
axis as the central pathway of action, with
reductions in proinflammatory cytokines such
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as IL-1β, IL-6, and TNF-α along with an
increase in IL-10 in most animal designs,
although one in vitro study showed a marked
induction of IL-6 under basal conditions. The
two available clinical trials report changes in
BDNF and in symptoms of anxiety or
depression, but these findings do not allow for
a uniform clinical translation. Conclusion:
Preclinical evidence suggests an
immunomodulatory effect of psychobiotics on
neuroinflammation, while clinical evidence
remains limited and inconsistent. Therefore,
their therapeutic efficacy cannot be established,
nor can their routine use be recommended,
without additional, better-standardized clinical
studies with explicit risk-bias assessment.
Keywords: Probiotics, Neuroinflammatory
diseases, Gastrointestinal microbiome,
Cytokines, Immunomodulating agents.
Sumário
Objetivo: Analisar os efeitos
imunomoduladores e o potencial terapêutico de
psicobióticos na neuroinflamação por meio de
uma revisão sistemática da literatura publicada
entre 2020 e 2025. Materiais e Métodos: O
protocolo PRISMA 2020 foi aplicado, com
uma busca formal realizada em 19 de outubro
de 2025 no PubMed, Scopus, Taylor & Francis
e Cochrane Library; após a triagem e avaliação
de elegibilidade, 15 estudos foram incluídos,
dos quais 8 correspondem a modelos pré-
clínicos em animais, 3 a estudos in vitro, 2 a
ensaios clínicos, 1 a uma metanálise e revisão
de revisões, e 1 a um estudo com desenho misto
que integra evidências pré-clínicas, clínicas e in
vitro. Resultados: Os estudos, em sua maioria
pré-clínicos, convergem para o eixo intestino-
cérebro como a principal via de ação, com
reduções em citocinas pró-inflamatórias como
IL-1β, IL-6 e TNF-α, juntamente com um
aumento na IL-10 na maioria dos modelos
animais, embora um estudo in vitro tenha
demonstrado uma indução acentuada de IL-6
em condições basais. Os dois ensaios clínicos
disponíveis relatam alterações no BDNF e nos
sintomas de ansiedade ou depressão, mas esses
achados não permitem uma transposição
clínica uniforme. Conclusão: Evidências pré-
clínicas sugerem um efeito imunomodulador
de psicobióticos na neuroinflamação, enquanto
as evidências clínicas permanecem limitadas e
inconsistentes. Portanto, sua eficácia
terapêutica não pode ser estabelecida, nem seu
uso rotineiro pode ser recomendado, sem
estudos clínicos adicionais, melhor
padronizados e com avaliação explícita do
risco de viés.
Palavras-chave: Probióticos, Doenças
neuroinflamatórias, Microbioma
gastrointestinal, Citocinas, Agentes de
imunomodulação.
Introducción
La neuroinflamación constituye un mecanismo
patológico transversal que atraviesa
enfermedades neurodegenerativas,
psiquiátricas y del neurodesarrollo, puesto que
la activación sostenida de las vías inflamatorias
centrales, mediada sobre todo por la microglía
y los astrocitos, compromete tanto la integridad
neuronal como los circuitos que regulan el
estado de ánimo, la memoria y el
comportamiento social; esta condición no se
limita a un grupo específico de trastornos, sino
que actúa como denominador común entre
cuadros tan diversos como el Alzheimer, la
depresión resistente, la esclerosis múltiple o el
autismo, por lo que conviene abordarla desde
una perspectiva integradora que trascienda las
fronteras clásicas entre neurología y psiquiatría
(García, M., 2025).
La microbiota intestinal, por su parte, se
comunica de forma bidireccional con el sistema
nervioso central a través del eje intestino-
cerebro, una red que integra señales neuronales,
endocrinas e inmunitarias con el fin de sostener
la homeostasis neural, y que opera mediante tres
rutas complementarias: el nervio vago, el
sistema inmunitario y los metabolitos
microbianos; dicha comunicación no ocurre en
un único sentido, ya que el cerebro también
modula la composición y la función de la
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microbiota a través del sistema nervioso
autónomo y el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal,
de modo que este circuito funciona como un
sistema de retroalimentación continua entre el
intestino y el encéfalo, cuya alteración favorece
la translocación de componentes bacterianos y
citocinas proinflamatorias hacia la circulación
sistémica (Savulescu, I. et al., 2025; Prame, K.
et al., 2023).
Dentro de este marco surgen los psicobióticos,
definidos de forma operacional como
microorganismos vivos, o sus componentes y
metabolitos derivados, capaces de producir un
beneficio medible sobre la salud mental cuando
se administran en cantidades adecuadas, a
través de su acción directa sobre la microbiota
y el eje intestino-cerebro; el término ha
evolucionado desde una acepción restringida a
bacterias probióticas con efecto psicotrópico
hacia una categoría funcional más amplia que
incluye prebióticos y combinaciones sinérgicas,
lo que exige diferenciarlo de otras categorías
afines, como los probióticos de beneficio
general, los posbióticos derivados de
microorganismos inactivados o los simbióticos
que combinan probióticos y prebióticos, ya que
cada una implica mecanismos de acción y
exigencias regulatorias distintas (Vasiliu, O.,
2023; Woźniak, A. et al., 2025).
Aunque ya existen revisiones sistemáticas
previas sobre microbiota y neuroinflamación,
estas tienden a abordar el eje intestino-cerebro
de forma general o a centrarse en un único tipo
de evidencia (preclínica o clínica), sin integrar
de manera conjunta los biomarcadores
inmunológicos, los modelos animales y los
resultados en humanos aplicados de forma
específica a los psicobióticos; esta
fragmentación dificulta interpretar la evidencia
disponible como un cuerpo coherente y limita la
posibilidad de establecer conclusiones
proporcionales sobre su verdadero potencial
inmunomodulador.
A partir de este vacío, la revisión se plantea
como pregunta: ¿Los psicobióticos ejercen un
efecto inmunomodulador consistente sobre la
neuroinflamación y en qué medida dicho efecto
preclínico se traduce en beneficios clínicos
verificables?, y como objetivo analizar los
efectos inmunomoduladores y terapéuticos de
los psicobióticos en la neuroinflamación,
mediante una revisión sistemática de la
literatura publicada entre 2020 y 2025, con
énfasis en los mecanismos celulares y
moleculares que vinculan la microbiota con la
respuesta inflamatoria central, así como en la
evidencia clínica disponible sobre su aplicación
en trastornos neurológicos y psiquiátricos..
Materiales y Métodos
Diseño y protocolo de la revisión
La investigación se desarrolló mediante una
revisión sistemática de la literatura científica
centrada en el uso de los psicobióticos como
intervención en enfermedades
neuroinflamatorias, para lo cual se siguieron las
directrices de la declaración PRISMA 2020, un
marco que garantiza transparencia y rigor
metodológico en cada una de las fases del
proceso (Page, M. et al., 2021). A partir de este
protocolo se estructuró la búsqueda, la selección
y el análisis de los estudios incluidos, con el
propósito de ofrecer una síntesis confiable sobre
los mecanismos inmunológicos implicados y su
relevancia clínica.
Búsqueda inicial exploratoria
Entre finales de agosto e inicios de septiembre
de 2025 se realizó una búsqueda exploratoria
orientada a revisar narrativas previas sobre el
uso de probióticos como terapia adyuvante en
distintas patologías; de este ejercicio surgió un
panorama en el que los psicobióticos se
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perfilaban como una alternativa terapéutica
prometedora frente a enfermedades
neuroinflamatorias, aunque las revisiones
sistemáticas identificadas tendían a abordar el
eje intestino-cerebro de forma general, sin
relacionar de manera directa los biomarcadores
inmunológicos, los modelos preclínicos y los
resultados clínicos en un mismo cuerpo de
evidencia. Este vacío de integración, más que
una ausencia total de revisiones previas,
justificó el desarrollo de la presente revisión.
Fuentes de información
Con base en este diagnóstico inicial se
seleccionaron cuatro bases de datos
especializadas en revisiones sistemáticas,
PubMed, Scopus, Taylor & Francis y Cochrane
Library, elegidas por su cobertura en ciencias de
la salud y por la calidad metodológica de los
estudios que indexan.
Estrategia de búsqueda sistemática
La búsqueda bibliográfica se realizó el 19 de
octubre de 2025 y comprendió publicaciones
correspondientes al período 2020–2025.
Posteriormente, se efectuó el proceso de
cribado, evaluación de elegibilidad y selección
de los estudios incluidos de acuerdo con los
criterios previamente establecidos. En una
primera aproximación se restringió la búsqueda
a estudios realizados en humanos, sin embargo,
esta estrategia arrojó apenas 8 artículos, un
número insuficiente para sustentar un análisis
de calidad, por lo que ese mismo día se decidió
ampliar los criterios e incorporar estudios en
animales y ensayos in vitro, con el fin de contar
con una base documental más robusta.
Para construir la ecuación de búsqueda se
emplearon los descriptores MeSH (Medical
Subject Headings) más pertinentes al tema,
identificándose “psychobiotics”,
“neuroinflammation”, “microglia activation” y
“cytokines” como los tesauros de mayor
relevancia. Estos términos se combinaron
mediante operadores booleanos en las
siguientes ecuaciones, aplicadas de forma
idéntica en cada motor de búsqueda:
(Psychobiotics) AND (neuroinflammation),
(Psychobiotics) AND (microglia activation),
(Psychobiotics) AND (cytokines). Como
resultado de esta estrategia se recuperaron 201
registros en total, distribuidos de la siguiente
manera: 35 en PubMed, 73 en Scopus, 5 en
Cochrane Library y 88 en Taylor & Francis.
Definiciones operativas
Para reducir la ambigüedad detectada en la
aplicación de los criterios de elegibilidad, se
establecieron las siguientes definiciones antes
del cribado final: se consideró psicobiótico a
todo microorganismo vivo, o a sus componentes
y metabolitos derivados, con evidencia directa
de acción sobre el eje microbiota-intestino-
cerebro y beneficio medible en salud mental,
quedando excluidas sustancias no microbianas
con efecto indirecto sobre la microbiota; se
aceptó como evidencia de neuroinflamación
cualquier biomarcador inflamatorio con
relación demostrada al sistema nervioso central,
ya fuera periférico, glial (Iba1, GFAP), central
o mediante neuroimagen, mientras que las
citocinas periféricas sin ningún marcador de
conexión con el sistema nervioso central no se
consideraron suficientes por sí solas; se
incluyeron poblaciones con patología
neurológica, psiquiátrica o del neurodesarrollo,
y se excluyeron poblaciones sanas o de estrés
físico sin componente neuroinflamatorio
explícito; y se admitieron prebióticos,
posbióticos, simbióticos y metabolitos aislados
únicamente cuando el estudio demostrara de
forma previa su vínculo funcional con una cepa
o consorcio de propiedad psicobiótica
reconocida.
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Criterios de elegibilidad
Criterios de inclusión
Se consideraron ensayos clínicos y estudios
observacionales realizados en humanos y
animales, así como estudios experimentales in
vitro; artículos que evaluaran biomarcadores
inflamatorios relacionados con el sistema
nervioso central conforme a la definición
operativa anterior; publicaciones con
intervención directa de psicobióticos, y
artículos difundidos entre 2020 y 2025.
Además, las revisiones sistemáticas y
metaanálisis se consideraron únicamente como
evidencia secundaria complementaria y se
analizaron de forma diferenciada respecto de
los estudios primarios. No se utilizaron para
sustituir ni duplicar los resultados derivados de
los estudios experimentales o clínicos incluidos.
Criterios de exclusión
Se descartaron las revisiones no sistemáticas o
narrativas, los artículos con acceso restringido
cuyo texto completo no estuviera disponible, los
registros duplicados, los estudios sin evaluación
inmunológica específica, estudios cuyo título,
resumen o texto completo no guardara relación
directa con la pregunta de investigación, y
aquellos informes cuyo texto completo no pudo
recuperarse pese a la búsqueda activa.
Proceso de selección de estudios
Los 201 registros recuperados se gestionaron
mediante Rayyan, una plataforma gratuita
especializada en revisiones sistemáticas que
facilita el cribado y la depuración de duplicados
(Ouzzani, M. et al., 2016), de este conjunto,
Rayyan marcó 125 registros como posibles
duplicados, de los cuales 75 se confirmaron y
eliminaron de forma efectiva tras la revisión
manual par por par, ya que varios registros
marcados formaban parte de agrupaciones de
tres o más copias del mismo artículo y solo se
contabilizó una eliminación por cada duplicado
confirmado; esto dejó 126 registros disponibles
para el cribado por título y resumen. Sobre estos
126 registros se excluyeron 83 revisiones
narrativas sin un método de investigación
definido, 3 estudios que no abordaban de forma
directa la pregunta de investigación, 5 que se
encontraban fuera del rango temporal
establecido y 1 editorial, formato que refleja
opiniones de expertos sin datos que las
respalden y que por lo tanto aporta un nivel de
evidencia bajo; quedaron así 34 informes
buscados para su recuperación a texto completo,
de los cuales 11 no pudieron recuperarse pese a
la búsqueda activa, dejando 23 informes
evaluados de forma completa.
Resultado de la selección
De los 23 informes evaluados a texto completo
se excluyeron 8, con las siguientes razones
documentadas: 3 por no cumplir el criterio
temporal establecido; y 5 por no cumplir las
definiciones operativas de psicobiótico o
biomarcador inflamatorio fijadas en el apartado
anterior. Con ello, el proceso de selección
culminó en 15 estudios finalmente incluidos
para la lectura crítica y el análisis final, un
conjunto compuesto por 2 ensayos clínicos en
humanos, 8 estudios preclínicos en modelos
animales, 3 estudios in vitro, 1 metaanálisis y
revisión paraguas, y 1 diseño que integra
evidencia preclínica, clínica e in vitro en un
mismo trabajo; dada la heterogeneidad de
diseños, poblaciones e intervenciones, no fue
posible aplicar un metaanálisis convencional,
por lo que se optó por una síntesis narrativa que
agrupa los resultados por diseño, población,
intervención, mecanismo inmunológico y
desenlace, según recomiendan las guías
PRISMA 2020 (Figura 1).
Evaluación del riesgo de sesgo
No se realizó una evaluación formal del riesgo
de sesgo mediante una herramienta
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metodológica estandarizada. Esta limitación
debe considerarse al interpretar los resultados,
dado que impide valorar de manera estructurada
la calidad metodológica de los estudios
individuales y limita la certeza de las
conclusiones derivadas del conjunto de la
evidencia.
Figura 1. Diagrama PRISMA
Fuente: Elaboración propia
Resultados
La Tabla 1 reúne los hallazgos de 15 estudios
que abordan, desde distintos niveles de
evidencia, el efecto de los psicobióticos sobre la
neuroinflamación: 8 estudios preclínicos en
modelos animales, 3 estudios in vitro, 2 ensayos
clínicos en humanos, 1 metaanálisis y revisión
paraguas, y 1 diseño que integra evidencia
preclínica, clínica e in vitro en un mismo
trabajo. Esta diversidad metodológica permite
observar cómo los mecanismos inmunológicos
descritos a nivel celular y molecular se
proyectan, con matices, hacia desenlaces
clínicos medibles en poblaciones humanas,
aunque conviene precisar que el corpus
depurado no incluye estudios observacionales
puros y que la mayor parte de la evidencia
proviene de modelos preclínicos, lo cual
condiciona el alcance de las conclusiones
clínicas que pueden extraerse (Tabla 1).
Tabla 1. Características y principales hallazgos de los estudios incluidos
Autor/ Año/
País
Tipo de estudio
Biomarcadores
evaluados
Mecanismo inmunológico
Potencial terapéutico
Conclusión principal
Qian et al./
2024/China
Estudio
experimental en
animales (ratones,
modelo CUMS),
con validación en
dos cohortes
clínicas humanas
y ensayos in vitro.
Ácido indol-3-
láctico (ILA), IL-
22, IL-1β, IL-6, IL-
10, TNF-α,
corticosterona,
AhR, CYP1A1,
Iba1.
La cepa Bifidobacterium
breve con gen Aldh sintetiza
ILA a partir de triptófano, el
cual activa el receptor AhR
en el hipocampo y así
suprime la hiperactivación
microglial, reduce IL-1β e
IL-6, y aumenta IL-22,
mientras el eje microbiota-
intestino-cerebro conecta la
producción intestinal de ILA
con la respuesta inflamatoria
cerebral.
Reducción de
conductas depresivas y
ansiosas,
normalización de
corticosterona,
disminución de la
activación microglial
en CA3 y giro dentado,
restauración de ILA en
colon, suero e
hipocampo.
El estudio demuestra
que la capacidad de
producir ILA mediada
por el gen Aldh
distingue a las
bifidobacterias con
efecto antidepresivo, y
que dicho metabolito
activa AhR para aliviar
la neuroinflamación,
ofreciendo un
mecanismo molecular
concreto para el efecto
psicobiótico.
Alonazi et
al./ 2022/
Arabia
Saudita
Estudio
experimental en
animales (ratas,
modelo de
autismo inducido
por ácido
propiónico).
IL-1β, IL-6, IL-8,
IL-10, IL-12, TNF-
α, IFN-γ.
La combinación de polen de
abeja y probióticos modula
la síntesis de citocinas
cerebrales, con posible
participación de la glía en el
eje intestino-cerebro,
atenuando la respuesta
proinflamatoria inducida por
ácido propiónico.
Disminución
significativa de IL-1β,
IL-8 e IFN-γ, junto con
elevación de IL-10 en
los grupos terapéutico
y protector frente al
grupo intoxicado con
ácido propiónico.
La combinación de
prebiótico y probiótico
atenúa la neurotoxicidad
e inflamación cerebral
inducidas por ácido
propiónico, sugiriendo
un papel protector de la
glía y un potencial
abordaje para trastornos
del espectro autista.
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Işık et al./
2025/
Turquía
Estudio
experimental en
animales (ratas,
modelo de estrés
crónico
impredecible).
BDNF, NLRP3,
MC4R, Ki-67
(actividad glial),
caspasa-3, número
de neuronas rojas y
satelitosis neuronal.
El probiótico Bactolac
reduce la activación del
inflamasoma NLRP3 y la
expresión de MC4R, lo que
previene la sobreactivación
del eje hipotálamo-hipófisis-
adrenal y limita la liberación
de citocinas
proinflamatorias asociadas,
disminuyendo también la
actividad glial medida por
Ki-67.
Aumento de BDNF,
reducción de
neurodegeneración
cortical (menor
número de neuronas
dañadas y satelitosis),
disminución de la
actividad glial, mejora
de conductas
depresivas y ansiosas
en las pruebas
conductuales.
Bactolac ejerce un
efecto antidepresivo
asociado a la protección
neuronal, el aumento de
BDNF y la reducción de
NLRP3 y MC4R,
apoyando su papel en la
modulación del eje
intestino-cerebro
durante el estrés crónico.
Gao et al./
2024/ China
Estudio
experimental en
animales (ratones
envejecidos).
IL-1β, IL-6, TNF-
α, BDNF maduro,
5-HT, 5-HTP,
metabolitos de
triptófano
circulantes.
Las cepas de Lactococcus
promueven la secreción de
5-HTP intestinal, restauran
el metabolismo del
triptófano y normalizan la
composición de la
microbiota (Firmicutes,
Bacteroidota,
Actinobacteriota), lo que
reduce las citocinas
proinflamatorias
hipocampales mediante el
eje microbiota-intestino-
cerebro.
Mejora de la memoria
y el aprendizaje,
reducción de conductas
depresivas y ansiosas,
disminución de IL-1β,
IL-6 y TNF-α en el
hipocampo, aumento
de BDNF, 5-HT y 5-
HTP, y recuperación
de neuronas
hipocampales.
Las cepas L. lactis
WHH2078 y L. cremoris
WHH2080 revierten
alteraciones cognitivas y
del ánimo asociadas al
envejecimiento
mediante la restauración
del metabolismo
serotoninérgico y la
microbiota, con
reducción concomitante
de la neuroinflamación.
Liao et al./
2020/
Taiwán
Estudio
experimental en
animales (ratones,
modelo MPTP de
enfermedad de
Parkinson).
TNF-α, IL-1β, IL-
6, GFAP, Iba1,
BDNF maduro,
NGF, SOD, GSH,
catalasa, GPx,
corticosterona,
Enterobacteriaceae
(biosíntesis de LPS
y peptidoglicano).
Lactobacillus plantarum PS128
reduce la hiperactivación glial
(GFAP e Iba1) y las citocinas
proinflamatorias en estriado y
mesencéfalo, aumenta la
capacidad antioxidante, y
contrarresta el incremento de
Enterobacteriaceae y de
módulos microbianos
relacionados con LPS y
peptidoglicano inducido por
MPTP.
Atenuación de los
déficits motores,
protección de neuronas
dopaminérgicas
nigroestriatales,
reducción de
neuroinflamación y
estrés oxidativo,
aumento de BDNF y
NGF estriatales.
PS128 ejerce un efecto
neuroprotector en un
modelo de Parkinson
mediante la reducción de
la neuroinflamación, el
estrés oxidativo y la
disbiosis
proinflamatoria
intestinal, sin depender
de la restauración de
ácidos grasos de cadena
corta.
Yousuf et al./
2025/
Canadá
Estudio
experimental in
vitro (genómico,
metabolómico y
ensayos
celulares).
Tnf-α, Il-1β, Il-6,
Il-10, Tgf-β1,
Tph1, Maoa.
Bacteroides finegoldii
UO.H1052 y sus vesículas
extracelulares fortalecieron
la barrera intestinal al
aumentar la TEER y
modularon la respuesta de
los macrófagos,
promoviendo un equilibrio
entre citocinas
proinflamatorias y
antiinflamatorias que
favorece la homeostasis
inmune sin daño celular.
En condiciones basales
se observó fuerte
inducción de Il-6 (hasta
20000 veces), Il-1β e
Il-10; en macrófagos
estimulados con LPS,
tanto el sobrenadante
libre de células (CFS)
como las EVs
suprimieron Tnf-α y
aumentaron Il-10 y
Tgf-β, además de
incrementar la
expresión de Tph1
hasta 6,6 veces,
sugiriendo
estimulación
serotonérgica.
B. finegoldii UO.H1052
se presenta como un
candidato psicobiótico
de nueva generación,
con capacidad para
reforzar la barrera
intestinal, regular la
respuesta inflamatoria y
estimular la vía
serotonérgica, sin
comprometer la
seguridad genómica de
la cepa.
De Oliveira
et al./ 2023/
Brasil
Estudio
experimental en
modelo dinámico
de microbiota
(SHIME) con
cocultivo celular
Caco-2/THP1.
IL-6, IL-10, TNF-
α, GABA, SCFA,
NH4+.
La combinación de L.
helveticus R0052 y B.
longum R0175 moduló la
microbiota colónica,
aumentando bacterias
beneficiosas y reduciendo
Escherichia-Shigella,
además de disminuir el
amoníaco y aumentar la
producción de ácidos grasos
de cadena corta y GABA.
El tratamiento
probiótico incrementó
la secreción de
citocinas
antiinflamatorias (IL-6
e IL-10) y disminuyó la
citocina
proinflamatoria TNF-α
tras la exposición a
LPS, junto con una
tendencia a mejorar la
integridad de la barrera
epitelial (TEER).
La combinación
probiótica moduló el eje
microbiota-intestino-
cerebro mediante la
producción de GABA y
ácidos grasos de cadena
corta, reduciendo
mediadores
proinflamatorios y
mostrando un posible
mecanismo beneficioso
como tratamiento
adyuvante de los
trastornos de ansiedad.
Ciencia y Educación
(L-ISSN: 2790-8402 E-ISSN: 2707-3378)
Vol. 7 No. 8.1
Edición Especial VIII 2026
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Rahim et al./
20223/ Irak
Metaanálisis y
revisión paraguas
(umbrella review)
de ensayos
clínicos
aleatorizados.
TNF-α, poder
frontopolar EEG en
bandas beta y
gamma, síntomas
conductuales
(ABC).
Los psicobióticos ejercen su
efecto principal a través de la
conectividad cerebral, con
una correlación inversa entre
la coherencia frontopolar en
banda gamma y los niveles
de TNF-α, sugiriendo una
vía mediada por citocinas
más que un efecto
conductual directo.
No se halló mejora
significativa en
síntomas conductuales
del espectro autista,
pero sí una reducción
del poder frontopolar
en bandas beta y
gamma, junto con
perfiles de seguridad
favorables y ausencia
de efectos adversos
graves.
La evidencia sugiere que
los psicobióticos pueden
influir en la conectividad
cerebral mediante
citocinas como el TNF-
α, aunque sus efectos
sobre los síntomas
conductuales del
trastorno del espectro
autista aún no son
consistentes.
Yousuf et al./
2025/
Canadá
Estudio
experimental in
vitro con edición
genómica
(CRISPR/Cas12a)
y multiómica.
GABA, TNF-α, IL-
1β, IL-6, IL-10,
TGF-β,
GSH/GSSG.
Cepas de Bacteroides
producen GABA de forma
específica según la cepa, y
las vesículas extracelulares
transportan este y otros
metabolitos neuroactivos
hacia el hospedero,
modulando la respuesta de
macrófagos RAW264.7
frente a LPS mediante la vía
dependiente de GABA.
El GABA producido
por B. finegoldii
mostró un efecto
antiinflamatorio al
reducir TNF-α y
aumentar IL-10 y
TGF-β. La ausencia de
GABA incrementó el
estrés oxidativo y
redujo la respuesta
antiinflamatoria,
sugiriendo un papel
principalmente
inmunomodulador más
que sobre la integridad
de la barrera.
La producción de
GABA por Bacteroides
constituye un
mecanismo específico
de modulación
inflamatoria, con
impacto limitado sobre
la barrera intestinal pero
significativo sobre la
respuesta inmune,
respaldando su
desarrollo como
psicobiótico de próxima
generación.
Wang et al./
2021/ China
Estudio
experimental en
animales (ratones
C57BL/6J,
modelo de estrés
por restricción).
Se evaluaron
corticosterona
sérica,
permeabilidad e
inflamación
intestinal,
integridad de las
uniones estrechas,
memoria y
neuroplasticidad, y
apoptosis.
Modulación del eje
microbiota-intestino-cerebro
mediante fortalecimiento de
la barrera intestinal y
reducción de la
permeabilidad, con
atenuación secundaria de la
inflamación hipocampal y
del eje hipotálamo-hipófisis-
adrenal.
Prevención de la
disfunción de memoria
inducida por estrés,
reducción de
corticosterona, mejora
de la integridad
intestinal y aumento de
citocinas
antiinflamatorias.
L. johnsonii BS15
previno la disfunción de
memoria asociada al
estrés mediante la
modulación de la
inflamación y
permeabilidad intestinal,
lo cual respalda su
efecto psicoactivo a
través del eje intestino-
cerebro.
Heidarzadeh-
Rad et al./
2020/
Irán/Turquía
Ensayo clínico
aleatorizado doble
ciego, análisis
post hoc.
BDNF sérico,
puntuaciones del
Inventario de
Depresión de Beck
(BDI).
Modulación del eje
microbiota-intestino-cerebro
mediante el incremento de
neurotrofinas, sin evaluación
directa de citocinas
inflamatorias.
Aumento de BDNF y
reducción de síntomas
depresivos en el grupo
con probiótico.
Los probióticos L.
helveticus R0052 y B.
longum R0175,
administrados durante 8
semanas, aumentaron el
BDNF sérico y
mejoraron los síntomas
depresivos, lo que
sugiere un posible efecto
neurotrófico.
Tian et al./
2020/ China
Estudio
experimental en
animales (ratones
C57BL/6J con
estrés crónico
impredecible).
Corticosterona
sérica, CRF
hipotalámico, IL-
1β e IL-6
hipocampales,
TNF-α sérico,
receptores Nr3c1 y
Nr3c2, T-bet,
GATA3, Ror-γt,
BDNF/proBDNF,
pCREB/c-Fos,
SCFAs, 5-HTP y 5-
HT.
Bifidobacterium breve
CCFM1025 restaura la
diversidad de la microbiota
intestinal, incrementa la
producción de ácidos grasos
de cadena corta y favorece la
síntesis intestinal de 5-HTP;
esto normaliza la
hiperactividad del eje
hipotálamo-hipófisis-
adrenal, reduce la
sobreexpresión de T-bet y
Ror-γt y modula la vía
pCREB-BDNF/c-Fos en el
cerebro.
Disminución de
conductas tipo
depresivo y ansioso,
reducción de citocinas
proinflamatorias
(TNF-α, IL-6),
normalización de
receptores
glucocorticoides y
aumento de BDNF
maduro.
El tratamiento con
CCFM1025 revierte la
disbiosis intestinal
inducida por estrés
crónico y ejerce un
efecto antidepresivo,
mediado por la
regulación del eje HPA,
la inflamación y la vía
BDNF-c-Fos, lo que
respalda su uso como
estrategia psicobiótica
terapéutica.
Gualtieri et
al./ 2020 /
Italia
Ensayo clínico
aleatorizado,
controlado con
placebo.
Polimorfismo IL-
1β rs16944, escalas
HAM-A, BUT y
SCL-90R.
La variante rs16944 se
asocia a mayor producción
de IL-1β, y la
suplementación probiótica
modularía la respuesta
inflamatoria vinculada a esta
citocina a través del eje
microbiota-intestino-
cerebro.
Reducción
significativa de los
síntomas de ansiedad
en portadores del alelo
A tras la intervención
probiótica.
El consumo de
probióticos mitigó los
síntomas de ansiedad, en
especial en los adultos
portadores del alelo A de
rs16944, sugiriendo una
interacción entre la
genética inflamatoria y
la respuesta a los
psicobióticos.
Ciencia y Educación
(L-ISSN: 2790-8402 E-ISSN: 2707-3378)
Vol. 7 No. 8.1
Edición Especial VIII 2026
Página 773
Gao et al./
2023/ China
Estudio
experimental en
modelo animal
(ratones
envejecidos).
IL-1β, IL-6, TNF-α
(hipocampales),
BDNF, 5-HT, 5-
HTP.
La cepa Lactobacillus
helveticus WHH1889
modula el eje microbiota-
intestino-cerebro al
modificar la abundancia
relativa de Bacteroidota y
Firmicutes, restaurando
géneros bacterianos
asociados con la producción
de metabolitos triptofánicos
y reduciendo la
neuroinflamación
hipocampal.
La administración de
WHH1889 durante
doce semanas restauró
los niveles de BDNF,
5-HT y 5-HTP en el
hipocampo, redujo la
producción de
citocinas inflamatorias
(IL-1β, IL-6, TNF-α) y
mejoró el desempeño
cognitivo en pruebas
de memoria y
aprendizaje en ratones
envejecidos.
WHH1889 ejerce un
efecto neuroprotector y
antiinflamatorio en el
envejecimiento,
asociado con la
modulación de la
microbiota intestinal y el
metabolismo del
triptófano, lo que
sustenta su potencial
terapéutico frente al
deterioro cognitivo
relacionado con la edad.
Oppenheimer
et al./ 2025 /
Estados
Unidos
Estudio
experimental en
animales (ratones
C57BL/6, modelo
de retiro
prolongado de
morfina).
Citocinas
amigdalinas (vía
RNA-seq e IPA),
genes de
señalización
serotoninérgica
(Htr2c, Htr5b,
Htr6, Htr1b),
kynurenato, 5-
HIAA, serotonina
sulfatada,
diversidad
microbiana (16S
rRNA).
La disbiosis intestinal
inducida por el retiro de
morfina altera la
señalización serotoninérgica
amigdalina y desvía el
metabolismo del triptófano
hacia la vía de la kinurenina;
el tratamiento con VSL#3
contrarresta la expansión de
flora disbiótica y restaura
poblaciones bacterianas
asociadas a la producción de
neurotransmisores.
Reducción de la
conducta tipo ansiosa
en el laberinto elevado,
corrección parcial de la
transcripción
serotoninérgica
amigdalina y
normalización de
genes dopaminérgicos
y serotoninérgicos en
el panel RT2 PCR.
La administración de un
probiótico multiespecie
durante el retiro
protraído de morfina
atenúa la ansiedad
asociada, sugiriendo que
la disbiosis intestinal es
causal en el desarrollo
de este síntoma y que su
corrección mediante
probióticos representa
una vía terapéutica
viable en contextos de
abstinencia opioide.
Fuente: Elaboración propia
Estudios en modelos animales
Ocho de los quince estudios incluidos
corresponden a diseños experimentales en
animales, sobre todo en modelos murinos de
estrés crónico, envejecimiento, enfermedad de
Parkinson y retiro de opioides (Alonazi et al.,
2022; Işık et al., 2025; Gao et al., 2024; Liao et
al., 2020; Gao et al., 2023; Wang et al., 2021;
Tian et al., 2020; Oppenheimer et al., 2025). De
los seis estudios de este subgrupo que evaluaron
TNF-α, cuatro reportaron reducción explícita
asociada a la intervención (Gao et al., 2024;
Liao et al., 2020; Gao et al., 2023; Tian et al.,
2020) y dos la midieron sin reportar un cambio
significativo (Alonazi et al., 2022; Wang et al.,
2021); el mismo patrón se repite para IL-6,
evaluada también en seis estudios, de los cuales
cuatro documentaron reducción (Gao et al.,
2024; Liao et al., 2020; Gao et al., 2023; Tian et
al., 2020) y dos no especificaron cambio
(Alonazi et al., 2022; Wang et al., 2021). Los
dos estudios restantes de este subgrupo aportan
mecanismos complementarios que no pasan por
estas citocinas: Işık et al. (2025) documenta
reducción de la activación del inflamasoma
NLRP3 y de la actividad glial junto con
aumento de BDNF, mientras que Oppenheimer
et al. (2025) describe una corrección parcial de
la señalización serotoninérgica amigdalina tras
revertir la disbiosis inducida por morfina.
Estudios in vitro
Los tres estudios in vitro incluidos evalúan
biomarcadores inflamatorios en condiciones
controladas de cultivo celular o de simulación
intestinal dinámica (Yousuf et al., 2025a; De
Oliveira et al., 2023; Yousuf et al., 2025b), y
aportan uno de los hallazgos que más matiza la
narrativa antiinflamatoria del conjunto: en
condiciones basales, Bacteroides finegoldii
UO.H1052 indujo un aumento marcado de IL-
6, de hasta 20000 veces respecto al control,
junto con incrementos de IL-1β e IL-10,
mientras que ese mismo microorganismo, en
macrófagos ya estimulados con LPS, suprimió
TNF-α y aumentó IL-10 y TGF-β (Yousuf et al.,
2025a); este contraste muestra que la respuesta
inmunológica de un psicobiótico depende del
contexto celular en el que actúa, y no puede
describirse como una simple supresión
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inflamatoria. Los otros dos estudios in vitro sí
reportan reducción de TNF-α asociada al
tratamiento, ya sea mediante la producción de
ácidos grasos de cadena corta y GABA en un
modelo dinámico de microbiota (De Oliveira et
al., 2023) o mediante la síntesis específica de
GABA por cepas de Bacteroides, cuyo efecto
desaparece en un mutante incapaz de producir
este metabolito (Yousuf et al., 2025b).
Ensayos clínicos
Los dos ensayos clínicos incluidos evalúan
poblaciones humanas mediante diseños
aleatorizados, uno con análisis post hoc
centrado en depresión (Heidarzadeh-Rad et al.,
2020) y otro controlado con placebo centrado en
ansiedad y en un polimorfismo específico de IL-
1β (Gualtieri et al., 2020); ninguno de los dos
mide citocinas inflamatorias circulantes como
desenlace principal. Heidarzadeh-Rad et al.
(2020) reporta un aumento de BDNF sérico tras
8 semanas de suplementación con L. helveticus
R0052 y B. longum R0175, correlacionado de
forma inversa con la mejoría depresiva,
mientras que Gualtieri et al. (2020) documenta
una reducción significativa de los síntomas de
ansiedad en portadores del alelo A del
polimorfismo rs16944, lo que sugiere una
interacción entre la carga genética inflamatoria
y la respuesta clínica, sin que esto equivalga a
una medición directa del cambio en IL-1β
circulante. Con solo dos ensayos disponibles,
no es posible establecer un patrón cuantificado
equivalente al de los estudios preclínicos, y la
evidencia clínica sobre biomarcadores
inflamatorios específicos continúa siendo
limitada.
Revisión sistemática y metaanálisis
El corpus incluye una única revisión con
metaanálisis, un diseño de tipo umbrella review
que sintetiza ensayos clínicos aleatorizados
centrados en el trastorno del espectro autista
(Rahim et al., 2023); este trabajo no encontró
mejora significativa en los síntomas
conductuales evaluados mediante la escala
ABC, aunque sí reportó una reducción del poder
frontopolar en bandas beta y gamma, junto con
una correlación inversa entre la coherencia
frontopolar en banda gamma y los niveles de
TNF-α, lo que sugiere una vía mediada por
citocinas más que un efecto conductual directo.
Al ser la única revisión del corpus final, este
hallazgo se presenta como síntesis de apoyo
sobre conectividad cerebral y no como
evidencia equivalente en jerarquía a los estudios
primarios de la tabla.
Diseño mixto
Un estudio adicional integra los tres niveles de
evidencia dentro de un mismo trabajo, al
combinar un modelo animal de estrés crónico
con la validación de los hallazgos en dos
cohortes clínicas humanas y ensayos
complementarios in vitro (Qian et al., 2024).
Este diseño permitió describir un posible
mecanismo mediante el cual la cepa
Bifidobacterium breve, portadora del gen Aldh,
sintetiza ácido indol-3-láctico a partir del
triptófano. Este metabolito activa el receptor
AhR en el hipocampo y modula la respuesta
inflamatoria, reduciendo IL-1β e IL-6 y
aumentando IL-22, cambios que se asociaron
con mejoras conductuales en el modelo animal.
Debido a que el estudio combina diferentes
niveles y aproximaciones experimentales, sus
resultados deben interpretarse como un respaldo
mecanístico transversal y complementario, más
que como evidencia equivalente a la obtenida
mediante un único tipo de diseño.
Discusión
Mecanismos inmunológicos convergentes
En conjunto, la evidencia disponible sugiere
que el eje microbiota-intestino-cerebro
constituye una vía potencial mediante la cual
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determinados psicobióticos pueden modular
procesos relacionados con la respuesta
inflamatoria. Sin embargo, las rutas
moleculares implicadas difieren según la cepa,
la intervención y el modelo experimental, por lo
que estos mecanismos no pueden considerarse
equivalentes ni generalizables a todos los
psicobióticos. Aunque las rutas moleculares
específicas difieren según la cepa y el modelo
empleado: unas veces mediante metabolitos
triptofánicos que activan el receptor AhR (Qian,
X. et al., 2024), otras mediante la producción de
ácidos grasos de cadena corta y GABA (De
Oliveira, F. et al., 2023; Yousuf, B. et al.,
2025b), y otras mediante el fortalecimiento de
la barrera intestinal o la regulación del eje
hipotálamo-hipófisis-adrenal (Wang, H. et al.,
2021; Işık, M. et al., 2025). Esta convergencia
hacia un eje común, pero con vías moleculares
distintas, respalda la plausibilidad biológica del
efecto psicobiótico sin que ello implique que
todas las cepas actúen de forma equivalente ni
que el mecanismo esté esclarecido.
Asociación, causalidad e inflamación
periférica frente a neuroinflamación
Buena parte de la evidencia reunida describe
asociaciones entre la administración de
psicobióticos y cambios en biomarcadores
inflamatorios, sin que el diseño de la mayoría de
los estudios permita establecer una relación
causal directa con la reducción de la
neuroinflamación central; el trabajo de Yousuf,
B. et al. (2025b), en el que un mutante ΔgadB
pierde la capacidad antiinflamatoria de la cepa
parental, es de los pocos que aísla de forma
experimental el papel causal de un metabolito
específico, mientras que en el resto del corpus
la relación se infiere por correlación temporal
entre la intervención y el desenlace. A esto se
suma que la mayoría de los biomarcadores
medidos corresponden a citocinas séricas o
intestinales, es decir, a inflamación periférica, y
no a marcadores centrales, gliales o de
neuroimagen que reflejen de forma directa el
estado neuroinflamatorio; solo los estudios que
incorporan medición glial o
electroencefalográfica (Işık, M. et al., 2025;
Liao, J. et al., 2020; Rahim, F. et al., 2023) se
aproximan a una evidencia más específica de
neuroinflamación central, por lo que extrapolar
los hallazgos de citocinas periféricas hacia el
compartimento cerebral exige cautela.
Distancia traslacional entre modelos
animales y humanos, y especificidad de cepa
Ocho de los quince estudios incluidos, más el
componente animal del diseño mixto de Qian,
X. et al. (2024), se desarrollan en modelos
murinos, frente a solo dos ensayos clínicos en
humanos (Heidarzadeh, N. et al., 2020;
Gualtieri, P. et al., 2020); esta proporción limita
de forma considerable la traducción directa de
los hallazgos preclínicos hacia la práctica
clínica, ya que las diferencias en composición
microbiana basal, metabolismo y duración de
vida entre roedores y humanos pueden
modificar tanto la magnitud como la dirección
del efecto observado. A ello se añade que el
beneficio descrito no es intercambiable entre
cepas, puesto que Lactobacillus plantarum
PS128 actúa sobre la vía dopaminérgica
nigroestriatal en un modelo de Parkinson (Liao,
J. et al., 2020), mientras que Bifidobacterium
breve CCFM1025 opera sobre el eje
hipotálamo-hipófisis-adrenal en un modelo de
estrés crónico (Tian, P. et al., 2020), de manera
que los resultados de una cepa no pueden
generalizarse a otra sin evidencia específica,
incluso dentro del mismo género bacteriano.
Dosis, viabilidad y duración
La revisión evidencia una notable variabilidad
en la dosis, la viabilidad de la cepa administrada
y la duración de la intervención entre los
estudios incluidos, que va desde protocolos de
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pocas semanas en modelos animales hasta las 8
semanas de suplementación en el ensayo de
Heidarzadeh, N. et al. (2020) y las doce
semanas de administración continua en Gao, K.
et al. (2023); esta variabilidad dificulta
establecer una ventana terapéutica mínima
eficaz y plantea la duda de si los efectos
descritos se mantienen una vez suspendida la
intervención, un aspecto que ningún estudio del
corpus evalúa mediante un período de
seguimiento posterior al tratamiento.
Discordancia entre biomarcadores y
desenlaces clínicos
No todos los cambios biomarcadores se
traducen en un beneficio clínico o conductual
equivalente, tal como muestra Rahim, F. et al.
(2023), donde la reducción del poder
frontopolar en bandas beta y gamma y la
correlación inversa con TNF-α no se
acompañaron de una mejoría significativa en
los síntomas conductuales del espectro autista
medidos mediante la escala ABC. A esto se
suma el hallazgo de Yousuf, B. et al. (2025a),
en el que la misma cepa indujo un aumento
marcado de IL-6 en condiciones basales y una
supresión de TNF-α solo en presencia de
estimulación con lipopolisacárido, lo que
confirma que la relación entre biomarcador y
desenlace depende del contexto inmunitario y
no admite una lectura lineal entre menor
citocina proinflamatoria y mayor beneficio
clínico. Por otra parte, si bien varios estudios
asocian el efecto psicobiótico con incrementos
de BDNF o con mejoras conductuales (Gao, K.
et al., 2024; Işık, M. et al., 2025; Tian, P. et al.,
2020; Heidarzadeh, N. et al., 2020), estos
cambios deben interpretarse como desenlaces
neurotróficos o funcionales y no como
evidencia directa de inmunomodulación, ya que
en la mayoría de los casos no se acompañan de
una medición simultánea de citocinas centrales
que confirme el vínculo mecanístico entre
ambos procesos.
Seguridad y eventos adversos
La revisión encuentra escasa información
sistematizada sobre seguridad y eventos
adversos, un vacío que contrasta con la
relevancia clínica que se atribuye a los
psicobióticos; el estudio de Yousuf, B. et al.
(2025a) es el único que evalúa de forma
explícita la seguridad genómica de la cepa
empleada, mientras que Rahim, F. et al. (2023)
reporta perfiles de seguridad favorables y
ausencia de eventos adversos graves en los
ensayos clínicos sintetizados, sin que estos
hallazgos se acompañen de un reporte
sistemático de eventos adversos leves o
moderados en el resto del corpus. Esta ausencia
de datos, más que reflejar un perfil seguro
comprobado, refleja una limitación en el reporte
de los estudios primarios que futuras
investigaciones deberían subsanar mediante el
registro estandarizado de eventos adversos.
Limitaciones metodológicas generales
A pesar de la convergencia observada en los
mecanismos descritos, la revisión enfrenta
limitaciones metodológicas relevantes, entre
ellas la heterogeneidad de cepas, dosis,
duraciones de intervención y biomarcadores
empleados entre los estudios analizados, lo cual
dificulta comparar de forma directa la magnitud
del efecto y extraer conclusiones
generalizables; a esto se suma que ningún
estudio del corpus evaluó de forma sistemática
el riesgo de sesgo mediante herramientas
estandarizadas, y que la certeza de la evidencia
no fue graduada según marcos como GRADE,
lo que limita la solidez de las conclusiones y
señala la necesidad de protocolos de
investigación más uniformes.
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Conclusiones
La evidencia preclínica disponible sugiere que
determinados psicobióticos pueden ejercer
efectos inmunomoduladores relacionados con
la neuroinflamación mediante mecanismos que
integran la producción de metabolitos
microbianos, la regulación de citocinas y la
modulación de neurotransmisores, aunque la
heterogeneidad de las intervenciones y el
predominio de modelos animales impiden
establecer un efecto terapéutico consolidado en
humanos; los hallazgos señalan al eje
microbiota-intestino-cerebro como la vía
central donde se observaron señales de
inmunomodulación, sostenida además por rutas
complementarias como la producción de ácidos
grasos de cadena corta, la síntesis de GABA y
la regulación del eje hipotálamo-hipófisis-
adrenal junto con el inflamasoma NLRP3, cuya
convergencia dentro de un mismo eje funcional
refuerza la idea de que el efecto psicobiótico
depende de la interacción entre varios sistemas
y no de un mecanismo aislado.
Esta coexistencia de rutas respalda la
plausibilidad biológica del efecto psicobiótico,
sin embargo, la especificidad de cepa observada
en el corpus impide generalizar los mecanismos
descritos para una cepa hacia el conjunto del
género bacteriano al que pertenece, por lo que
cada resultado debe interpretarse dentro del
contexto particular del microorganismo
estudiado y de las condiciones experimentales
en que fue evaluado; en cuanto a los
biomarcadores, la reducción de IL-1β, IL-6 y
TNF-α junto con el incremento de IL-10
aparece en varios de los estudios preclínicos
analizados, aunque no de forma universal, ya
que uno de los estudios in vitro incluidos
documentó una inducción marcada de IL-6 en
condiciones basales, lo cual introduce una
excepción relevante dentro del patrón general
observado en el resto del corpus revisado.
Este hallazgo puntual muestra que la respuesta
inmunológica de los psicobióticos puede ser
contextual y no constituye una respuesta
antiinflamatoria uniforme entre los distintos
modelos y condiciones experimentales
revisados, ya que factores como la cepa
utilizada, la dosis administrada, el tiempo de
exposición y el estado basal del sistema
inmunológico del modelo influyen de forma
directa en el sentido de la respuesta obtenida; a
esto se suma que los cambios en marcadores
neurotróficos como el BDNF acompañan a
varios de estos resultados sin que puedan
interpretarse, por sí solos, como evidencia
directa de inmunomodulación, mientras que la
heterogeneidad en la selección de
biomarcadores entre los estudios revisados
confirma que todavía no existe un panel de
referencia consolidado para este campo, lo que
dificulta además la comparación directa entre
estudios y limita la posibilidad de síntesis
cuantitativas más robustas.
En consecuencia, la evidencia disponible no
permite establecer en la actualidad la eficacia
clínica de los psicobióticos para el tratamiento
de trastornos asociados con neuroinflamación ni
sustentar su recomendación como intervención
terapéutica rutinaria, dado que los resultados
provienen de fases experimentales tempranas
cuya extrapolación a la práctica clínica todavía
resulta prematura; por lo tanto, se requieren
ensayos clínicos diseñados, con tamaños
muestrales suficientes, seguimiento posterior a
la intervención, evaluación estandarizada de
seguridad y medición directa de biomarcadores
relevantes de neuroinflamación, de manera que
puedan confirmarse o descartarse con mayor
solidez los mecanismos identificados en la fase
preclínica y determinarse si estos efectos se
traducen en beneficios clínicos reales, medibles
y sostenidos en poblaciones humanas.
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Saltos Escobar y Alicia Monserrath Zabala Haro.
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Vol. 7 No. 8.1
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