Ciencia y Educación
(L-ISSN: 2790-8402 E-ISSN: 2707-3378)
Vol. 7 No. 1.1
Edición Especial I 2026
Página 380
SONOTROMBÓLISIS PARA EL TRATAMIENTO DEL ACCIDENTE
CEREBROVASCULAR ISQUÉMICO
SONOTHROMBOLYSIS FOR THE TREATMENT OF ISCHEMIC STROKE
Autores: ¹Jose Esteban Marañón Ruales y ²Esmeralda Maricela Estrada Zamora.
¹ORCID ID:
https://orcid.org/0009-0007-2539-8325
²ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-3117-5597
¹E-mail de contacto: jmaranon5451@uta.edu.ec
²E-mail de contacto: em.estrada@uta.edu.ec
Afiliación:
1*2*
Universidad Técnica de Ambato, (Ecuador).
Artículo recibido: 5 de Enero del 2026
Artículo revisado: 10 de Enero del 2026
Artículo aprobado: 15 de Enero del 2026
¹Estudiante de la Carrera de Medicina, Universidad Técnica de Ambato, (Ecuador).
²Doctora, Docente tutora de la Carrera de Medicina, Universidad Técnica de Ambato, (Ecuador).
Resumen
El objetivo se centró en determinar el grado de
eficacia para la disolución de trombos, la
recuperación neurológica, efectos adversos y
riesgos mediante la sonotrombólisis con
microburbujas como terapéutica coadyuvante
en el manejo del accidente cerebrovascular
isquémico. Mediante la utilización de bases
científicas como Scopus, Web of Science,
PubMed, Cochrane y Google Scholar, se
realizó una revisión bibliográfica empleando
términos MeSH y DeCS relacionados con el
tema incluyendo estudios de relevancia tipo
ensayos clínicos, modelos preclínicos,
revisiones sistemáticas y narrativas,
metaanálisis y guías clínicas en idiomas inglés
o español, publicados entre 2019 y 2025,
exceptuando un artículo de 2012 y siete
artículos entre 2014 y 2015 por su alto valor
clínico, se excluyeron documentos de otros
tipos no mencionados y en diferentes idiomas,
se utilizó metodología PRISMA para la
recopilación y análisis de la información. La
evidencia demuestra que la sonotrombólisis
con microburbujas como terapéutica
coadyuvante en comparación sólo con la
trombólisis convencional resulta en la
recanalización arterial temprana
aproximadamente del 55% frente al 30%, para
la apertura arterial se obtiene para la
sonotrombólisis con un promedio del 80%, una
independencia funcional dentro de los primeros
90 días del 42% comparado con el 33%,
mejoría neurológica temprana (es decir, dentro
de las primeras 24 horas) con el 22% versus el
18%. En el apartado de seguridad, tasas de
hemorragia intracraneal sintomática entre el 3-
6% en ambos grupos y para la mortalidad a 90
días en ambos grupos entre el 10-15%. La
sonotrombólisis demuestra mayor eficacia
recanalizadora sin comprometer la seguridad,
con su mayor potencial si se aplica de forma
temprana, consolidándose como una de las
estrategias más prometedoras en la actualidad
para optimizar la reperfusión cerebral en el
ictus isquémico, incentivando a la elaboración
de más estudios multicéntricos que establezcan
su papel definitivo en la práctica clínica dentro
del sistema de salud.
Palabras clave: Sonotrombólisis, Accidente
cerebrovascular isquémico, Microburbujas,
Recuperación, Tratamiento.
Abstract
The objective was to determine the efficacy of
microbubble sonothrombolysis as an adjunct
therapy in the management of ischemic stroke,
including thrombus dissolution, neurological
recovery, adverse effects, and risks. A literature
review was conducted using scientific
databases such as Scopus, Web of Science,
PubMed, Cochrane, and Google Scholar,
employing MeSH and DeCS terms related to
the topic. This included relevant studies such as
clinical trials, preclinical models, systematic
and narrative reviews, meta-analyses, and
clinical guidelines published in English or
Spanish between 2019 and 2025. An exception
was made for one article from 2012 and seven
articles from 2014-2015 due to their high
clinical value. Documents of other types and in
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different languages were excluded. The
PRISMA methodology was used for data
collection and analysis. Evidence shows that
microbubble sonothrombolysis as adjunctive
therapy, compared to conventional
thrombolysis alone, results in early arterial
recanalization in approximately 55% versus
30% of patients with sonothrombolysis.
Arterial opening is achieved in an average of
80% of patients with sonothrombolysis,
functional independence within the first 90
days in 42% versus 33%, and early
neurological improvement (i.e., within the first
24 hours) in 22% versus 18%. Regarding
safety, symptomatic intracranial hemorrhage
rates range from 3% to 6% in both groups, and
90-day mortality rates range from 10% to 15%
in both groups. Sonothrombolysis
demonstrates greater recanalization efficacy
without compromising safety, with its greatest
potential when applied early. It is currently
establishing itself as one of the most promising
strategies for optimizing cerebral reperfusion
in ischemic stroke, encouraging further
multicenter studies to definitively establish its
role in clinical practice within the healthcare
system.
Keywords: Sonothrombolysis, Ischemic
stroke, Microbubbles, Recovery, Treatment.
Sumário
O objetivo foi determinar a eficácia da
sonotrombólise com microbolhas como terapia
adjuvante no tratamento do acidente vascular
cerebral isquêmico, incluindo a dissolução do
trombo, a recuperação neurológica, os efeitos
adversos e os riscos. Foi realizada uma revisão
da literatura utilizando bases de dados
científicas como Scopus, Web of Science,
PubMed, Cochrane e Google Scholar,
empregando termos MeSH e DeCS
relacionados ao tema. Foram incluídos estudos
relevantes, como ensaios clínicos, modelos
pré-clínicos, revisões sistemáticas e narrativas,
meta-análises e diretrizes clínicas publicadas
em inglês ou espanhol entre 2019 e 2025.
Excecionou-se um artigo de 2012 e sete artigos
de 2014-2015 devido ao seu alto valor clínico.
Documentos de outros tipos e em outros
idiomas foram excluídos. A metodologia
PRISMA foi utilizada para a coleta e análise
dos dados. Evidências demonstram que a
sonotrombólise com microbolhas como terapia
adjuvante, em comparação com a trombólise
convencional isolada, resulta em recanalização
arterial precoce em aproximadamente 55% dos
pacientes submetidos à sonotrombólise, contra
30% dos submetidos à trombólise
convencional. A permeabilidade arterial é
alcançada em média em 80% dos pacientes
submetidos à sonotrombólise, a independência
funcional nos primeiros 90 dias ocorre em 42%
dos pacientes submetidos à sonotrombólise,
contra 33% dos submetidos à trombólise
convencional, e a melhora neurológica precoce
(ou seja, nas primeiras 24 horas) ocorre em
22% dos pacientes submetidos à
sonotrombólise, contra 18% dos submetidos à
trombólise convencional. Em relação à
segurança, as taxas de hemorragia
intracraniana sintomática variam de 3% a 6%
em ambos os grupos, e as taxas de mortalidade
em 90 dias variam de 10% a 15% em ambos os
grupos. A sonotrombólise demonstra maior
eficácia na recanalização sem comprometer a
segurança, com seu maior potencial quando
aplicada precocemente. Atualmente, está se
consolidando como uma das estratégias mais
promissoras para otimizar a reperfusão cerebral
no acidente vascular cerebral isquêmico,
incentivando a realização de mais estudos
multicêntricos para estabelecer definitivamente
seu papel na prática clínica dentro do sistema
de saúde.
Palavras-chave: Sonotrombólise, Acidente
vascular cerebral isquêmico, Microbolhas,
Recuperação, Tratamento.
Introducción
El accidente cerebrovascular isquémico (ACVi)
o ictus isquémico, es una de las principales
enfermedades que han sido causantes de muerte
y de discapacidad a nivel mundial; registros
actualizados reportan aproximadamente más de
7 millones de muertes al año, en Ecuador se
posiciona dentro del tercer lugar como causas
de muerte según organismos estadísticos en
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salud. (Hou et al., 2024; Liu et al., 2025; Saini
et al., 2021) Fisiopatológicamente el ACVi es
un resultado de una serie de eventos
consecuentes de la reducción la perfusión
sanguínea cerebral ocasionada por la oclusión
arterial de trombos ateroscleróticos, émbolos
distales o infartos lacunares asociados
patologías crónicas. Los principales factores de
riesgo a considerar se describen y consideran a
la hipertensión arterial, la diabetes mellitus, las
dislipidemias, los hábitos tóxicos como el
tabaquismo, el sedentarismo, y condiciones
biológicas como la edad avanzada y el sexo
masculino. La característica isquemia cerebral
ocasiona una cascada de eventos a nivel celular
localizado en el núcleo del infarto, que se
caracteriza por glucólisis anaerobia, acidosis
tisular, depleción de ATP y despolarización de
membrana, lo que se traduce en la inducción
para la liberación de ácido araquidónico,
citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6, IL-
1β), antiinflamatorias (IL-10) y factores de
crecimiento (BDNF, IGF-1), que contribuyen y
resulta finalmente en la remodelación del tejido
cerebral, el aumento de la permeabilidad de la
barrera hematoencefálica y la infiltración
leucocitaria, provocando el edema citotóxico, la
excitotoxicidad mediada por glutamato, la
producción de radicales libres (EROs) y la
activación de enzimas líticas, acompañado en
todo este proceso por la sobrecarga intracelular
de calcio, la disfunción mitocondrial, la
respuesta inflamatoria y la alteración de la
barrera hematoencefálica, finalmente lo que da
como resultado la progresión del daño neuronal.
(Abad, 2023; Han et al., 2025; Zhang et al.,
2023) Dicha patología se manifiesta como
inicio súbito reflejado por el déficit neurológico
focal, traducido semiológicamente por
hemiparesia, alteraciones en el lenguaje,
pérdida sensitiva, compromiso visual y/o
trastornos de la coordinación que en
dependencia del territorio vasculo-cerebral
comprometido de ictus se determinará la
gravedad y presentación clínica variables.
(Tabla 1). (Hurtado, 2024)
Tabla 1. Síndromes cerebrovasculares
Arteria Principal
Estructuras afectadas
Características clínicas
Cerebral Anterior
Cara medial de corteza
frontal y temporal
Parálisis motor-sensitivo contralateral de
pierna.
Cerebral Media (división
superior)
Cara lateral lóbulo frontal
y área de Broca
Hemiparesia y déficit sensorial contralateral
que respeta la pierna, Afasia de Broca
Cerebral Media (división
inferior)
Cara lateral de lóbulos
parietal y temporal, giro
poscentral (áreas 1-3),
área de Wernicke,
cintillas ópticas, corteza
visual macular
Déficit sensorial contralateral de cara, mano
y brazo. Afasia de Wernicke. Hemianopsia
homónima contralateral
Cerebral Posterior
Corteza del lóbulo
occipital, temporal
medial y la región
anterior del mesencéfalo
Hemianopsia homónima contralateral,
agnosias visuales o ceguera cortical (si es
bilateral)
Arteria cerebelosa anteroinferior: Ataxia
cerebelosa ipsilateral sin Sx de Horner,
debilidad facial, parálisis de mirada, sordera
y acúfenos.
Arteria cerebelosa superior: Similar al
anterior, más nistagmo o desviación oblicua
de los ojos.
Carótida Interna
Toda la corteza
hemisférica excepto
lóbulo occipital, tálamo y
cara medial del lóbulo
temporal
Hemiparesia y déficit sensorial contralateral
de pierna, Hemianopsia homónima
contralateral, Afasia global
Basilar
Corteza del lóbulo
occipital, el lóbulo
temporal medial, tálamo
y la región anterior del
mesencéfalo, puente y
médula oblongada
Coma y/o muerte rápida, Oftalmoplejía por
parálisis de los nervios craneales III y VI,
Hemiplejia o tetraplejia, Sx de
enclaustramiento
Cerebelosa
Posteroinferior
Cerebelo y puente
Síndrome medular lateral de Wallenberg:
ataxia cerebelosa ipsilateral, Sx de Horner,
déficit sensorial facial para dolor y
temperatura sin afección motora, nistagmo,
náuseas, vómito, disfagia, disartria, hipo
Cerebelosa Anteroinferior
Similar a la anterior más paresia facial,
parálisis de mirada, sordera, acúfeno, pero
sin Sx de Horner, disfagia, disartria o hipo.
Cerebelosa Superior
Cerebelo
Similar a la anterior con afectación sensorial
de tacto, vibración y posición, pero sin
hipoacusia
Lacunares
Hemiparesia Motora Pura
Cápsula interna (brazo
posterior) o protuberancia
anular
Déficit motor unilateral en cara, brazo y
pierna
Hemiparesia-Atáxica
Más prominente en pierna con
descoordinación ipsilateral del brazo y
pierna
Disartria-Mano torpe
Protuberancia anular
Debilidad facial, disartria, disfagia,
debilidad y torpeza de mano ipsilateral.
Síndrome Sensitivo puro
Núcleo ventral
posterolateral del tálamo
Parestesias, hipostesia y déficit
hemisensorial de cara, brazo, tronco y pierna
contralateral
Fuente: elaboración propia
El tratamiento conocido estándar para le
accidente cerebrovascular isquémico agudo se
basa en la administración de trombolíticos
como el activador del plasminógeno tisular
recombinante (rtPA) con la finalidad de lisis
trombolítica y disolución del coágulo cerebral,
mismo que bloque la perfusión sanguínea al
tejido cerebral, sin embargo dicho tratamiento
refleja ciertas limitaciones a considerar, tales
como su estrecha ventana terapéutica (3-4.5
horas iniciado el evento cerebral) y la
probabilidad e incertidumbre de efectos
secundarios graves, como por ejemplo el riesgo
de las hemorragias intracraneales. (Alonso
et al., 2014) A pesar de los avances
terapéuticos, estadísticamente se registran a
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pacientes tratados por terapia trombolítica
convencional que no responden de manera
óptima y favorable, y existen muchos aún que
siguen presentando secuelas neurológicas
funcionales significativas. (Kuriakose y Xiao,
2020) En este contexto, la sonotrombólisis
como método posiblemente innovador y
promesa futura terapéutica para potenciar la
trombólisis convencional, la cual combina
ultrasonido de baja intensidad con
microburbujas a base de agentes de contraste
con o sin fármacos trombolíticos y ha emergido
en estos últimos años. (Correa et al., 2021;
Demel et al., 2021; Lizano et al., 2020). El
ultrasonido provoca cavitación estable e inercial
de las microburbujas, lo que provoca la
generación de microcorrientes y fuerzas
mecánicas con la finalidad de debilitar la red de
fibrina circundante, aumentar la superficie de
impregnación del trombo y facilitar la
penetración del trombolítico como el rtPA,
potenciando y seguramente ocasionando la
recanalización vascular y aceleración de la
reperfusión cerebral (Han et al., 2025) Aun así,
la aplicación clínica dicho procedimiento
novedoso requiere estrictamente un control de
los parámetros técnicos para lograr la
minimización de posibles eventos adversos
como hemorragia intracraneal, la apertura
excesiva de la barrera hematoencefálica o el
daño tisular provocado por cavitación inercial.
(Abad, 2023; Demel et al., 2021; Han et al.,
2025) Por ello, resulta pertinente realizar una
revisión de la literatura que determine de forma
integral la eficacia de la sonotrombólisis en la
disolución del trombo, la recuperación
neurológica funcional y su perfil de seguridad,
en comparación con la trombólisis
convencional, con el fin de establecer su
potencial impacto en la reducción de la
morbimortalidad asociada al ACVi.
Materiales y Métodos
Por medio de la pregunta de investigación
(¿Cuál es el grado de eficacia para la disolución
de trombos, la recuperación neurológica,
efectos adversos y riesgos de la sonotrombólisis
asistida con microburbujas como coadyuvante
en comparación con el tratamiento trombolítico
convencionales en el manejo terapéutico del
accidente cerebrovascular isquémico?), se
realizó una búsqueda de información en base de
datos como Scopus, Web of Science, Pubmed,
Cochcrane y Google Scholar utilizando
términos establecidos MeSH y DeSC en
ciencias de la salud como
“sonotrombólisis”,”ultrasonido intermitente”,
”microburbujas”, “accidente cerebrovascular
isquémico”, “recuperación”, “tratamiento” , en
cuanto a los criterios de inclusión se consideró
documentos científicos relevantes del tema tipo
ensayos clínicos y modelos preclínicos
relevantes, revisiones sistemáticas y narrativas,
metaanálisis, siendo los mismos aceptados en
idiomas tanto en inglés como español
publicados dentro de los periodo 2019 al 2025.
Se consideró excepciones a estos criterios a 8
artículos debido a su gran relevancia clínica y
datos útiles pragmáticos, publicados entre el
año 2012 al 2015. Para los criterios de exclusión
se determinó aquellos estudios que se
encuentren en idiomas diferentes y de algún
otro tipo de documento ya establecido. La
Figura 1 presenta el diagrama de flujo del
proceso de selección de estudios conforme a las
directrices PRISMA, el cual permite visualizar
de manera clara y sistemática las diferentes
fases seguidas durante la revisión. En este
esquema se describen las etapas de
identificación, cribado, elegibilidad y análisis,
mostrando cómo los registros inicialmente
recuperados a partir de bases de datos y otras
fuentes fueron progresivamente depurados
mediante la aplicación de criterios de inclusión
y exclusión previamente definidos. Este
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procedimiento garantiza la transparencia
metodológica del estudio, facilita la trazabilidad
de las decisiones adoptadas en cada fase y
refuerza la rigurosidad científica del proceso de
selección de la evidencia analizada.
Figura 1. Diagrama de flujo de selección de
estudios PRISMA
Resultados y Discusión
Según Nacu et al., la sonotrombólisis para la
reperfusión arterial completa documentó el 49%
frente al 30% en el grupo control, además de
ello, para los desenlaces funcionales favorables
dentro de los 90 días mediante las puntuaciones
de Rankin modificada (mRS) se logró valores
entre 0 y 2 (OR:2,20; IC:95%), sin evidenciar
algún incremento significativo para la
hemorragia intracraneal sintomática, misma
que en ambos grupos se mantuvo equiparado.
(Nacu et al., 2015) Según Li et al., para el
apartado de análisis agregado existió la
probabilidad de recanalización arterial
completa en tasas aproximadamente entre 60 al
70% OR 2,19(IC 95%: 1,43-3,36) versus el 30-
40% del tratamiento estándar, asimismo, la
independencia funcional a los 90 días para la
sonotrombólisis fue según la mRs entre 0-2 con
un OR de 1,41 (IC 95%: 1,09-1,82), en cuánto
a la seguridad del procedimiento, no se
observaron diferencias significativas para la
incidencia de hemorragia intracraneal
sintomática (OR 1,18; IC 95%: 0,72-1,93) ni en
la mortalidad global de los pacientes (OR 0,93;
IC 95%: 0,67-1,30). (Li et al., 2020) Según
Barlinn et al., en pacientes con ictus isquémico
de grado severo, la sonotrombólisis alcanzó una
recanalización completa sostenida del 38,6%,
frente al 17,1%; OR de 3,06 (IC 95%: 1,11-
8,44); observado con trombólisis aislada, así
también no se evidenció algún incremento en
reoclusiones tempranas, para dentro de los 90
días, la independencia funcional (valores entre
mRS 0-1) en la sonotrombólisis frente al grupo
control obtuvo el 37,2% vs. 15,8%
respectivamente OR: 3·16 (IC 95%: 1,09-9,20),
en cuanto a la hemorragia intracraneal
sintomática fue similar para ambos grupos
(4,6% vs. 4,9% OR: 1,18 IC 95%: 0,02-0,12),
sin diferencias en mortalidad incluso en
escenarios de alta severidad neurológica
(Barlinn et al., 2014).
Según Xie et al., la adición de microburbujas
optimizadas permitió tasas de recanalización
arterial temprana cercanas al 65-70%, frente al
40% del grupo control, con un OR:2,5 (IC 95:
0.18-0.46), para la mejoría neurológica
temprana dada por reducción significativa en la
valoración NIHSS dentro de las 24 horas se
obtuvo entre 50-55% para la sonotrombólisis
comparado con 30-35% por grupo control, sin
embargo para la independencia funcional a los
90 días mostró diferencias imperceptibles (42-
45% vs. 38-40%), en cuanto a resultados de
hemorragia intracraneal sintomática se mantuvo
baja y comparable en ambos grupos (alrededor
del 3%), sin incremento en mortalidad. (Xie et
al., 2025) Según Dwedar et al., la recanalización
parcial/completa de la oclusión de la arteria
cerebral media para la sonotrombólisis alcanzó
un valor >85% en la primera hora, frente a
<10% para el grupo control; ahora bien,
valorando la escala NIHSS para mejoría
neurológica la sonotrombólisis reportó un
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resultado cercano al 40% (41,1%) en tiempo
promedio del séptimo día, no se documentaron
hemorragias intracraneales ni eventos adversos
graves en dichos contextos. (Dwedar et al.,
2014) Según Tsivgoulis et al., la
sonotrombólisis para la recanalización
completa en pacientes con oclusión de grandes
vasos demostró un resultado del 40,3% en
comparación con el respectivo grupo control
con el 22,4% OR: 2.17 (IC 95%: 1,03-4,54),
para la recanalización total /parcial la
sonotrombólisis obtuvo el 66,4% frente al
53,0% del grupo control (OR 1,91 IC 95%:
1,03-3,53), a pesar de que la independencia
funcional a los 90 días no mostró diferencias
estadísticamente significativas del 48.1%
versus 40.5%; OR 1,37 IC (95%: 0,81-2,30), la
hemorragia intracraneal sintomática y la
mortalidad permanecieron equivalentes entre
ambos grupos (7,3% versus 3,7%; OR: 2.03 (IC
95%:C 0,68-6,11), para el análisis temporal
dentro del estudio reportó que por cada 10
minutos de retraso terapéutico reduce la
probabilidad de recanalización en
aproximadamente un 7%. (Tsivgoulis et al.,
2021) Según Zafar et al., la sonotrombólisis
obtuvo el 40% en contraste con el grupo control
con el 22%. y la independencia funcional a los
tres meses mostró una diferencia modesta (30%
vs. 23%). Las tasas de hemorragia intracraneal
sintomática (6%) y mortalidad (10%) fueron
similares, aunque el subanálisis sugirió mayor
beneficio en pacientes menores de 65 años.
(Zafar et al., 2019)
Según Chen et al., la sonotrombólisis resultó
para la recanalización arterial con un OR de
1,65 (IC 95%: 1,17–2,32), alcanzando tasas
cercanas del 50–60% frente al 35–45% del
tratamiento convencional. La independencia
funcional a los 90 días también fue superior
para la sonotrombólisis versus grupo control
(OR 1,37; IC 95%: 1,08–1,75), no se evidencia
aumento significativo de hemorragia
intracraneal sintomática (OR 1,26; IC 95%:
0,78–2,03), y la mortalidad fue ligeramente
menor sin significancia estadística. (Chen et al.,
2019) Según Auboire et al., los estudios
experimentales demostraron fragmentación
significativa de la red fibrilar del trombo, con
pérdida de la arquitectura estructural y
reducción de la densidad del coágulo, cambios
no observados con ultrasonido o microburbujas
aisladas, reflejando pues una recanalización
vascular entre un 30-50% respecto al uso
exclusivo de rtPA y redujo el volumen de
infarto hasta en un 60-70% OR: 1,45 IC 95%
((7,3% versus 3,7%; OR 2,03 (IC 95% 0,68-
6,11), para la hemorragia intracerebral < 10%
sin diferencias en la mortalidad. (Auboire et al.,
2015) Según Choi et al., la sonotrombólisis
asistida por nanomateriales logró una reducción
del volumen de infarto cercana al 70% y un
incremento en la recanalización >65%,
comparado con < 30% con rtPA solo OR: 1,19
(IC 95%: (7,3% versus 3,7%; OR 2,03 (IC 95%:
0,68-6,11), para las hemorragias intracraneales
y mortalidad no se reportaron diferencias
significativas en ambos grupos (Choi et al.,
2022).
Según Saqqur et al., la sonotrombólisis reportó
una recanalización temprana del 67,8% (OR
2,95; IC 95%: 1,81-4,81) y dependencia
funcional a los 90 días de 46,5% (OR 2,20; IC
95%: 1,52–3,19), sin diferencias acumulativas
del riesgo de hemorragia intracraneal
sintomática (OR 1,14; IC 95%: 0,56–2,34)
(Saqqur et al., 2014). Según Aibore et al.
Reinhard et al. Chorreño Parra et al. y
Alexandrov et al., no evidenciaron diferencias
significativas en la recuperación funcional a 90
días (cOR ajustado 1,05), la mortalidad (16%
grupo control vs. 13% grupo sonotrombólisis) y
la hemorragia intracraneal sintomática (3% en
ambos grupos) fueron similares, aunque se
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observó mayor frecuencia de hemorragias
asintomáticas sin impacto clínico registrado
para el grupo de sonotrombólisis. (Auboire et
al., 2021; Chorreño, 2019; Reinhard et al.,
2015) Según Venketasubramanian et al.
Nederhoed et al. Ricci et al. y Batino et al., se
demostró que la combinación de microburbujas
y ultrasonido acelera la recanalización y mejora
las puntuaciones neurológicas sin incremento
significativo de eventos adversos mayores.
(Batino et al., 2024; Nederhoed et al., 2021;
Ricci et al., 2012; Venketasubramanian et al.,
2024).
Según los siete estudios de Nacu et al.,
Xiaoqiang Li et al., Barlinn et al., Hossack et
al., Dwedar et al., Tsivgoulis et al. y Zafar et al.
se evidenció que al respecto del uso de
sonotrombólisis en ictus severo existe hasta el
doble de probabilidad de recanalización
completa y mejoría en la recuperación clínica
temprana y/o dependencia neurológica
funcional a largo plazo dentro de los primeros
90 días, no diferencias en la incidencia de
hemorragias intracraneales ni en mortalidad de
los pacientes dentro de estos estudios en
comparativa con el uso de trombólisis
convencional, además de su reproducibilidad en
todos los casos, sin embargo hay que poner a
consideración que en el 1° estudio la ausencia
del parámetro doble ciego, el 2° estudio limita
su relevancia por su mezcla de ensayos
pequeños, en el 3° estudio se sugiere que el
efecto trombolítico es más marcado en
pacientes con trombos de gran extensión y carga
isquémica elevada, en el 4° estudio se menciona
que los efectos funcionales tardíos no fueron
superiores al tratamiento fibrinolítico
convencional, el 5° estudio evidencia que la
sonotrombólisis acelera varias veces la
recanalización y con ello la mejoría neurológica
temprana principalmente a nivel de la arteria
cerebral aunque es limitante por su muestra
poblacional pequeña, el 6° estudio demostró la
importancia del tiempo de ventana terapéutica
ya que su retraso es proporcional a la reducción
en la eficacia clínica y efecto fibrinolítico
sinérgico, y el 7° estudio demostró mayor
beneficio funcional en pacientes jóvenes siendo
dependiente de factores como la edad, el tiempo
ventana de aplicación y el tipo protocolario de
ultrasonido. Así también para el estudio de
Chen et al. la sonotrombólisis combinada logró
la recanalización y mejoría independiente
funcional en aproximadamente 2 de cada 3
casos sin aumentar los eventos hemorrágicos
graves como efecto adverso principal; aunque
exista cierta heterogeneidad considerable, se
consolidó como evidencia inequívoca de ser
seguro y eficaz.
El estudio de Auboire et al. demostró la
desintegración física de la red fibrilar del
trombo por sonotrombólisis, reflejando el
potencial sinergismo para el efecto fibrinolítico
coadyuvante y así fue reproducible en otro
estudio preclínico del mismo autor con
animales proporcionando resultados similares
en recanalización por sinergismo gracias a su
mayor rapidez y reducción importante del daño
cerebral sin comprometer la seguridad y
deterioro clínico.
Así también, el estudio
preclínico de Choi et al. con integración de
nanomateriales en microburbujas se obtuvo
mayor rapidez en la disolución del trombo y
recuperación tisular, sin aumentar la incidencia
de complicaciones. A destacar también es el
estudio de Saqqur et al. reflejó en sus resultados
que la sonotrombólisis triplica la probabilidad
de recanalización temprana y duplica la
recuperación funcional temprana y tardía sin
elevar el riesgo hemorrágico.
Para el estudio de
Ricci et al. la sonotrombólisis asociada a
trombólisis intravenosa ha incrementado las
tasas de recanalización y mejora la recuperación
neurológica temprana, sin evidenciar un
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aumento significativo del riesgo de hemorragia
intracraneal frente al tratamiento convencional.
Por último, en el trabajo de Laurence et al. la
sonotrombólisis coadyuvante ha logrado una
mayor tasa de tratamiento oportuno y a mejores
desenlaces funcionales fundamentalmente a
mediano plazo, comparado con el tratamiento
convencional en el que se reportó ligeramente
mayor severidad neurológica inicial y evolución
clínica desfavorable.
En contraposición al uso de sonotrombólisis
también existieron resultados a mencionar; para
el estudio de Auboire et al. siendo de tipo
experimental mismo que reveló que el
procedimiento posee la capacidad de modificar
la estructura del coágulo, ocasionando mayor
rigidez en ciertas condiciones, sugiriendo
ajustes respectivos dentro de parámetros de
frecuencia y/o energía correcta ya que puede
comprometer la eficacia y dificultar la lisis de
los trombos, aunque no posee gran relevancia
en la aplicación clínica directa. Por otra parte, a
consideración científica, también existen
estudios que no sustentan ni desestiman el uso
de sonotrombólisis como coadyuvante, como lo
es el estudio de Reinhard et al. con resultados
clínicos y de seguridad similares en la
comparativa de cada grupo y ligera eficacia para
el tratamiento endovascular convencional,
además que se sugiere a la sonotrombólisis para
terapia puente en hospitales sin acceso a otros
abordajes, además se debe considerar que el
estudio es retrospectivo lo que limita sus
resultados. El trabajo de Chorreño-Parra et al.
afirma la considerada eficacia del rtPA y la
trombectomía, pero destaca la sonotrombólisis
como alternativa prometedora sin embargo no
existe consenso en guías clínicas actualmente
para el mismo, por lo que se aconseja
contextualizar la necesidad hacia más ensayos
controlados para determinar su objetivo y rol
terapéutico.
El estudio de Alexandrov et al.
siendo el mayor ensayo de fase III, no halló
mejoras funcionales significativas frente a la
trombólisis convencional, pero sí confirmó la
seguridad ligeramente superior, en cuanto al
efecto recanalizador no siempre existía un
beneficio clínico ya que probablemente esto
radicaba en el tiempo terapéutico y las
características del trombo; como opuesto a ello,
el estudio de Venketasubramanian et al.
confirma una mayor eficacia recanalizadora
uniforme en la apertura arterial sin impacto
funcional, pero sin diferencias en la
recuperación funcional ni en seguridad con el
tratamiento convencional ya que es dependiente
de la precocidad terapéutica y de la extensión de
la penumbra cerebral. El estudio de Nederhoed
et al. basado en estudios preclínicos y clínicos
confirma que la sonotrombólisis aumenta
notablemente la eficacia trombolítica sin
comprometer la seguridad de los pacientes en
comparativa con el método convencional,
además recomendar la estandarización en
parámetros técnicos y dosificación establecida
de microburbujas.
Conclusiones
La sonotrombólisis asistida con microburbujas,
como terapéutica coadyuvante a la trombólisis
convencional incrementa significativamente la
tasa de recanalización arterial temprana, sin
aumentar la incidencia de hemorragia
intracraneal ni la mortalidad relacionado a
mejoría en recuperación neurológica y
funcional, aunque esto depende de factores
como el tiempo de ventana terapéutica, el tipo y
la localización del trombo, la edad del paciente
y la extensión de penumbra cerebral
potencialmente viable, por último, se demuestra
un perfil de seguridad comparable al
tratamiento estándar, sin incremento en eventos
adversos mayores, siempre que se establezca
protocolos de baja frecuencia del ultrasonido y
dosis controladas en microburbujas. Por lo que,
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en síntesis, la sonotrombólisis representa una
estrategia terapéutica prometedora y segura en
pacientes con ictus isquémico agudo y
especialmente útil en establecimientos de salud
sin disponibilidad inmediata de otros
procedimientos y a la vez como terapia puente
con la trombectomía con individualización y
selección adecuada del paciente para mejorar la
reperfusión cerebral y los desenlaces
funcionales.
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Marañón Ruales y Esmeralda Maricela Estrada
Zamora.
