Ciencia y Educación
(L-ISSN: 2790-8402 E-ISSN: 2707-3378)
Vol. 6 No. 12.1
Edición Especial V 2025
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USO DE PSILOCIBINA COMO TRATAMIENTO EN PACIENTES DIAGNOSTICADOS
CON TRASTORNOS DEPRESIVOS
USE OF PSILOCYBIN AS A TREATMENT IN PATIENTS DIAGNOSED WITH
DEPRESSIVE DISORDERS
Autores: ¹Laura Estefanía Galora Mullo, ²Jessica Mariana Freire Montesdeoca.
¹ORCID ID: https://orcid.org/0009-0002-5865-1685
²ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-4997-9363
¹E-mail de contacto: lgalora2426@uta.edu.ec
²E-mail de contacto: jm.freirem@uta.edu.ec
Afiliación:
1*2*
Universidad Técnica de Ambato, (Ecuador).
Articulo recibido: 28 de Noviembre del 2025
Articulo revisado: 02 de Diciembre del 2025
Articulo aprobado: 06 de Diciembre del 2025
¹Interno Rotativo de la Carrera de Medicina de la Universidad Técnica de Ambato (Ecuador).
²Doctora en Medicina y Cirugía, egresada de la Universidad Técnica de Ambato (Ecuador), con 22 años de experiencia laboral.
Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria, egresada de la Universidad Técnica de Ambato (Ecuador). Diplomado en Desarrollo
Local y Salud, obtenido en la Universidad Particular de Loja (Ecuador).
Resumen
El objetivo de este estudio es analizar la
evidencia científica sobre el uso de psilocibina
como alternativa terapéutica en pacientes
diagnosticados con trastornos depresivos como
lo es la depresión en algunos casos asociada a
enfermedades médicas, el alcance se centró en
evaluar su eficacia clínica, seguridad,
mecanismos neurobiológicos y se realizó la
comparación con los tratamientos
tradicionales. La metodología consistió en una
revisión sistemática desarrollada bajo las
directrices de la declaración PRISMA,
utilizando la estructura población,
intervención, comparación y resultados donde
se realizaron búsquedas en bases de datos
especializadas y se aplicaron criterios de
inclusión y exclusión para identificar estudios
relevantes publicados entre los años 2020 y
2025. Los resultados muestran que la
psilocibina, administrada produce una
reducción rápida y sostenida de los síntomas
depresivos, incluso en poblaciones con
resistencia a los tratamientos convencionales,
se observaron mejoras significativas en
bienestar emocional, flexibilidad cognitiva y
calidad de vida, con efectos que pueden
mantenerse durante semanas o meses después
de una o pocas sesiones. Los hallazgos
neurobiológicos indican que la psilocibina
actúa como agonista del receptor de serotonina
5-HT2A, promoviendo plasticidad neuronal y
modulando la conectividad cerebral, la
seguridad fue adecuada en entornos
controlados, con eventos adversos leves y
transitorios. En conclusión, la psilocibina
asistida por psicoterapia se perfila como una
alternativa terapéutica prometedora para los
trastornos depresivos, aunque aún se requieren
estudios con mayor tamaño muestral,
seguimiento prolongado y condiciones
regulatorias que permitan su implementación
clínica.
Palabras clave: Psilocibina, Trastornos
depresivos, Psicoterapia asistida,
Plasticidad neuronal, Agonista
serotoninérgico.
Abstract
The objective of this study is to analyse the
scientific evidence on the use of psilocybin as
a therapeutic alternative in patients diagnosed
with depressive disorders, such as depression,
which in some cases is associated with medical
conditions. The scope focused on evaluating its
clinical efficacy, safety, and neurobiological
mechanisms, and a comparison was made with
traditional treatments. The methodology
consisted of a systematic review developed
under the guidelines of the PRISMA statement,
using the population, intervention, comparison,
and results structure, where searches were
conducted in specialised databases and
inclusion and exclusion criteria were applied to
identify relevant studies published between
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2020 and 2025. The results show that
psilocybin, when administered, produces a
rapid and sustained reduction in depressive
symptoms, even in populations resistant to
conventional treatments. Significant
improvements were observed in emotional
well-being, cognitive flexibility, and quality of
life, with effects that can last for weeks or
months after one or a few sessions.
Neurobiological findings indicate that
psilocybin acts as a serotonin 5-HT2A receptor
agonist, promoting neuronal plasticity and
modulating brain connectivity. Safety was
adequate in controlled settings, with mild and
transient adverse events. In conclusion,
psychotherapy-assisted psilocybin is emerging
as a promising therapeutic alternative for
depressive disorders, although studies with
larger sample sizes, longer follow-up, and
regulatory conditions that allow for its clinical
implementation are still required.
Keywords: Psilocybin, Depressive disorders,
Assisted psychotherapy, Neuronal plasticity,
Serotonergic agonist.
Sumário
O objetivo deste estudo é analisar as evidências
científicas sobre o uso da psilocibina como
alternativa terapêutica em pacientes
diagnosticados com transtornos depressivos,
como a depressão, em alguns casos associada a
doenças médicas. O escopo centrou-se na
avaliação de sua eficácia clínica, segurança e
mecanismos neurobiológicos, e foi feita uma
comparação com os tratamentos tradicionais. A
metodologia consistiu em uma revisão
sistemática desenvolvida sob as diretrizes da
declaração PRISMA, utilizando a estrutura
população, intervenção, comparação e
resultados, onde foram realizadas pesquisas em
bancos de dados especializados e aplicados
critérios de inclusão e exclusão para identificar
estudos relevantes publicados entre os anos de
2020 e 2025. Os resultados mostram que a
psilocibina, quando administrada, produz uma
redução rápida e sustentada dos sintomas
depressivos, mesmo em populações resistentes
aos tratamentos convencionais. Foram
observadas melhorias significativas no bem-
estar emocional, na flexibilidade cognitiva e na
qualidade de vida, com efeitos que podem se
manter por semanas ou meses após uma ou
poucas sessões. As descobertas
neurobiológicas indicam que a psilocibina atua
como agonista do receptor de serotonina 5-
HT2A, promovendo a plasticidade neuronal e
modulando a conectividade cerebral. A
segurança foi adequada em ambientes
controlados, com eventos adversos leves e
transitórios. Em conclusão, a psicoterapia
assistida por psilocibina surge como uma
alternativa terapêutica promissora para os
transtornos depressivos, embora ainda sejam
necessários estudos com amostras maiores,
acompanhamento prolongado e condições
regulatórias que permitam sua implementação
clínica.
Palavras-chave: Psilocibina, Transtornos
depressivos, Psicoterapia assistida,
Plasticidade neuronal, Agonista
serotoninérgico.
Introducción
Los trastornos Depresivos (TD) constituyen una
categoría de afecciones psiquiátricas graves,
caracterizadas por la presencia de un ánimo
triste o irritable persistente junto con síntomas
somáticos y cognitivos que limitan
significativamente la capacidad funcional del
individuo, la Organización Mundial de la Salud
(OMS) clasifica a la depresión como una de las
principales causas de discapacidad en el mundo
con una prevalencia que afecta a cerca del 5%
de la población global y a más de 300 millones
de personas (Bueno, M., et al. 2024). Dentro de
esta categoría, se incluyen subtipos como el
trastorno depresivo mayor (TDM) y el trastorno
depresivo persistente, entre otros, donde las
consecuencias de estos trastornos son severas,
comprometiendo los aspectos sociales,
laborales y familiares y elevando el riesgo de
suicidio, una de las complicaciones más
temibles y la principal causa de muerte asociada
a la depresión (Herrera, A., et al. 2024).
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El abordaje terapéutico de los trastornos
depresivos se encuentra con limitaciones
significativas, los tratamientos de primera línea,
como los inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina (ISRSs), presentan
una eficacia clínica limitada (Velásquez, M.
2023). Se estima que solo entre un 20% y un
40% de los pacientes responden a la
monoterapia con fármacos, un porcentaje
considerable de pacientes entre el 15% al 30%,
no responde a las terapias administradas de
forma adecuada, generando que la depresión sea
resistente al tratamiento (DRT) (Zarankin, M.,
et al. 2024).
Además, la baja tasa de respuesta y remisión
tienen un inicio de acción retardado, pudiendo
tomar de dos a seis semanas para que los
pacientes perciban algún alivio sintomático. (da
Costa, G., et al. 2023). Esta latencia, sumada a
los efectos adversos frecuentes como la apatía,
la falta de respuesta emocional o la disfunción
sexual, aumenta la frustración y la desconfianza
hacia el tratamiento, por ello, existe una
demanda urgente de generar nuevas estrategias
terapéuticas (Linartevichi, F., et al. 2021).
La psilocibina (O-fosforil-4-hidróxi-N,N-
dimetiltriptamina) es un alcaloide psicodélico
clásico y un profármaco cuya estructura es
similar a la serotonina, su metabolito activo,
ejerce su efecto principal actuando como
agonista del receptor serotoninérgico 5-HT2A
(Dalmagro, P., et al. 2025). El resurgimiento de
las investigaciones ha posicionado a la
psilocibina como una alternativa prometedora
para el tratamiento de los trastornos depresivos,
incluyendo la DRT y su eficacia se evalúa en el
contexto de la psicoterapia asistida por
psilocibina (PAP), donde el soporte psicológico
y el ambiente controlado son fundamentales
para el éxito (Do Carmo, B., et al. 2025).
La psilocibina induce una disminución
significativa de los síntomas depresivos a partir
de la primera semana, estos efectos se han
demostrado duraderos con remisión de síntomas
en pacientes con TDM hasta por 12 meses y
beneficios clínicos persistentes por 3 a 4 años
en seguimientos longitudinales de pacientes
oncológicos con depresión y ansiedad (Tavares,
A., et al. 2023).
El alcaloide es un psicoplastógeno que
promueve la plasticidad neuronal estructural y
funcional, revirtiendo la atrofia neuronal, la
pérdida de sinapsis y la disminución de factores
neurotróficos como el BDNF asociadas a la
depresión (Herrera, A., et al. 2024).
La activación del 5-HT2A se correlaciona con
la disminución de la actividad en la red neuronal
por defecto (RND), lo cual incrementa la
flexibilidad cognitiva y emocional, siendo
crucial para superar los patrones de
pensamiento rígidos que son típicos de los
trastornos depresivos (Videira, M., et al. 2024).
La psilocibina es generalmente bien tolerada y
presenta un bajo potencial de abuso o adicción,
en cuanto a los efectos adversos reportados,
como son la cefalea o las náuseas,
presentándose de manera leve y transitorios
(Tavares, A., et al. 2023). A nivel mundial, el
potencial de la psilocibina ha sido reconocido
por las principales unidades de salud,
principalmente en EE. UU (FDA) donde se le
otorgó el estatus de "terapia innovadora" para la
DRT en el año 2018 y el TDM 2019 (Velásquez,
M. 2023). Los ensayos clínicos controlados han
demostrado la eficacia del tratamiento,
destacando que dosis altas de psilocibina
pueden resultar en tasas de remisión superiores
en comparación con antidepresivos
convencionales como el escitalopram (Herrera,
A., et al. 2024).
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Mientras que, en Latinoamérica, a pesar de los
antecedentes culturales en el uso de
psicodélicos se enfrenta serias barreras legales
y estructurales para la realización de
investigación en este ámbito (Bueno, M., et al.
2024). La alta prevalencia de trastornos
depresivos es innegable; Brasil, por ejemplo, se
sitúa como el segundo país de América con la
mayor tasa de personas con trastornos
depresivos con datos estimados del 5.8% de la
población (Silva, R., et al. 2021). Sin embargo,
la psilocibina se encuentra en listas de
sustancias prohibidas en varios países, lo que
dificulta la realización de estudios clínicos
amplios (Tavares, A., et al. 2023). En el
Ecuador, el interés en la psilocibina como
posible tratamiento terapéutico para la
depresión se ha reflejado en tesis universitarias
recientes, no obstante, es crucial señalar que, de
manera similar a otros países de la región, existe
una carencia de estudios clínicos controlados y
aleatorizados que evalúen directamente la
seguridad y eficacia de la psilocibina en
pacientes diagnosticados con trastornos
depresivos a nivel nacional (Borja, M. 2023). Es
importante que las investigaciones futuras
aborden estos puntos para consolidar que se
respalde una política de salud pública
informada y segura. El análisis de la literatura
indica que, a pesar de las limitaciones
metodológicas y la necesidad de investigar a
fondo los efectos a largo plazo, el potencial
terapéutico de la psilocibina en los trastornos
depresivos incluyendo tanto el TDM, la DRT,
como la depresión asociada a comorbilidades
como el cáncer lo cual es un tema que no puede
ser ignorado. Considerando el perfil
neurobiológico de acción rápida y la baja
tolerabilidad a los tratamientos convencionales
surge la interrogante de ¿cuál es la evidencia
científica actual sobre la eficacia, seguridad y
mecanismo de la psilocibina como alternativa
de tratamiento integral para pacientes
diagnosticados con trastornos depresivos?
Materiales y Métodos
El presente estudio se desarrolló mediante una
revisión sistemática con el fin de identificar,
seleccionar y sintetizar la evidencia científica
actual sobre el uso de psilocibina para el
tratamiento de los trastornos depresivos, por
ello para garantizar la transparencia del proceso,
se seguirán las directrices establecidas en la
declaración PRISMA 2020, para la
identificación, cribado, elegibilidad e inclusión
de los estudios.
La revisión se orientó por la pregunta de
investigación previamente definida, utilizando
la estructura PICO:
P (Población): Pacientes diagnosticados con
trastornos depresivos.
I (Intervención): Terapia asistida con
psilocibina (PAP).
C (Comparación): Placebo, antidepresivos
convencionales o lista de espera.
O (Resultados): Mecanismos neurobiológicos,
eficacia y seguridad clínica.
La búsqueda se realizó en bases de datos
científicas como son PubMed, Medline,
Scopus, Cochrane Library, Web of Science,
SciELO entre otras donde se limitaron artículos
publicados entre el año 2020 al 2025. La
estrategia de búsqueda se diseñó utilizando
descriptores en ciencias de la salud (DeCS) y
medical subject headings (MeSH), combinados
con operadores booleanos "AND" y "OR" para
maximizar la sensibilidad y especificidad de los
resultados donde la ecuación de búsqueda se
construirá combinando los términos
relacionados con la intervención y la población
Psilocibina OR Psilocin OR Psilocina OR
Psilocybin AND Depression OR Depressive
Disorder OR Trastornos Depresivos OR Major
Depressive Disorder OR Depresión Resistente
al Tratamiento OR Treatment-Resistant
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Depression, adaptada a la sintaxis específica de
cada base de datos donde se incluyeron artículos
disponibles en idioma inglés, español y
portugués. Los criterios de inclusión y
exclusión se establecieron rigurosamente para
garantizar que solo la evidencia más relevante y
de alta calidad metodológica se incorporara en
el análisis final entre ellos se menciona:
Criterios de Inclusión
➢ Ensayos clínicos controlados aleatorizados
(ECA), ensayos clínicos, revisiones
sistemáticas (RS) y metaanálisis.
➢ Participantes adultos con diagnóstico
primario de trastorno depresivo o pacientes
con sintomatología depresiva y ansiedad
asociadas a enfermedades médicas.
➢ El estudio debe evaluar la psilocibina o su
formulación sintética como tratamiento
principal, coadyuvante o en comparación
con otros fármacos.
➢ La intervención debe incluir el componente
de apoyo psicológico o psicoterapia durante
o después de la administración de
psilocibina.
➢ Artículos publicados entre enero de 2020 y
mayo de 2025.
➢ Artículos con texto completo disponible y de
libre acceso.
Criterios de Exclusión
➢ Estudios de caso únicos, informes de casos,
editoriales, cartas al editor, opiniones de
expertos, artículos de opinión y resúmenes
de congresos.
➢ Estudios realizados exclusivamente en
población pediátrica, en individuos sanos o
en pacientes con antecedentes de trastornos
psicóticos o factores de riesgo psicótico.
➢ Investigaciones que evalúen sustancias
psicodélicas diferentes a la psilocibina, por
ejemplo, LSD, MDMA, Ketamina,
Ayahuasca.
➢ Estudios que carezcan de una metodología
descrita o que no cumplan con el estándar de
un ensayo controlado aleatorizado o revisión
sistemática.
➢ Artículos que no estén disponibles en inglés,
español o portugués, o que hayan sido
publicados fuera del rango del 2020 al 2025.
La selección de los estudios se realizará de
manera manual, siguiendo un proceso de doble
cribado, inicialmente, se eliminarán los
duplicados encontrados entre las bases de datos,
posteriormente, se evaluarán los títulos y
resúmenes para descartar estudios que no
cumplan con los criterios de inclusión y
finalmente, los artículos preseleccionados serán
analizados en su texto completo para verificar
la elegibilidad definitiva (Imagen 1)
Imagen 1: Diagrama Prisma
Fuente: Elaboración propia
Para cada estudio incluido, se extraerá la
siguiente información: autor, año de
publicación, país, tipo de estudio (ECA, RS,
etc.), tamaño de la muestra, características de la
población (diagnóstico, gravedad,
comorbilidades), tipo de intervención (dosis de
psilocibina, protocolo de psicoterapia),
comparador, instrumentos de medida utilizados
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(p. ej., escalas HAM-D, MADRS, QIDS-SR) y
los resultados principales respecto a eficacia,
seguridad, eventos adversos y mecanismos de
acción.
Resultados
A continuación, se muestra la extracción de
datos con la información de los estudios clave
sobre el uso de psilocibina en trastornos
depresivos, donde se han seleccionado 15
estudios representativos, incluyendo ensayos
clínicos aleatorizados, seguimientos
longitudinales, análisis cualitativos y estudios
de neuroimagen (Tabla 1).
Tabla 1. Resultados de la evidencia científica sobre el uso de psilocibina
Autor/País
Tipo de Estudio
Muestra (N)
Intervención
Instrumentos
Resultados
Apud, I.., et al.
(2023)
Uruguay y
Argentina
Revisión
Sistemática de
estudios clínicos
aleatorizados y
controlados
(ECA). Se utilizó
el criterio
PRISMA
La revisión se basó
en el análisis de 8
artículos que
presentan los
resultados de 3
ensayos clínicos
aleatorizados y
controlados (ECA).
La población
objetivo eran
pacientes
oncológicos.
Evaluación del efecto
terapéutico de la
terapia asistida con
psilocibina.
Búsqueda electrónica en
las bases de datos
SCOPUS y PubMed.
Analiza resultados
cuantitativos y
cualitativos de escalas
como HADS-Ansiedad,
HADS-Depresión,
HADS-Total, STAI,
BDI, y medidas de
ideación suicida y
pérdida de sentido.
Los estudios confirman la seguridad y
efectividad de la terapia asistida con
psilocibina en el tratamiento de la
depresión y ansiedad en pacientes
oncológicos. Una sola sesión de
psilocibina tiene un efecto rápido y
sostenido en el tiempo, por meses e
incluso por años, mediado por las
experiencias subjetivas de corte místico y
trascendental. Esto conlleva a una
reducción de la angustia existencial, una
mejora en la calidad de vida y un aumento
en la espiritualidad y el sentido de vida del
paciente (Apud, I., et al. 2023).
Bueno, M., et al.
(2024)
Colombia
Estudio cualitativo
de caso múltiple,
siguiendo la
fenomenología
hermenéutica.
Tres personas
adultas
diagnosticadas con
depresión que habían
tenido previamente
tratamiento con
fármacos
psicotrópicos.
El uso de psilocibina
fue autogestionado, e
incluyó el protocolo
Fadiman para
microdosificación (2
participantes) y
macrodosis. El
tratamiento se realizó
con acompañamiento y
asesoramiento.
Entrevistas a
profundidad, el estudio se
centró en el análisis del
discurso para identificar
los significados y
sentidos atribuidos al
diagnóstico y al cambio
farmacológico.
El estudio encontró que la psilocibina fue
percibida como eficaz para paliar la
sintomatología. El motivo principal para
el cambio fue la insatisfacción con los
fármacos convencionales, que generaban
efectos secundarios adversos (ej., apatía,
somnolencia, falta de respuesta
emocional) y que solo "sostienen" al
individuo en lugar de "sanarlo". Al optar
por la psilocibina, los sujetos demostraron
autonomía con cambios significativos
como la creación de nuevos hábitos
(Bueno, M., et al. 2024).
Da Silva, C. et
al., (2025)
Brasil (São
Paulo)
Revisión de
ensayos clínicos,
para evaluar la
eficacia, seguridad
y mecanismos de
acción del MDMA
Se seleccionaron
siete artículos
(ensayos clínicos
controlados) para el
análisis.
MDMA (N-Metil-3,4-
Metilendioxianfetamin
a), administrado en
dosis controladas (75
mg a 180 mg) en
sesiones supervisadas,
como alternativa a los
tratamientos
tradicionales.
Revisión de literatura en
bases de datos como
PubMed, SciELO,
LILACS y Periódicos
CAPES. Se evaluó la
eficacia, seguridad y
mecanismos de acción.
Los estudios indican que el MDMA
promueve una reducción significativa de
los síntomas depresivos, incluso en casos
resistentes a tratamientos convencionales.
Los efectos terapéuticos incluyen una
mejora rápida del estado de ánimo, un
aumento de la empatía y reducción del
aislamiento emocional, los eventos
adversos (taquicardia y náuseas) fueron
clasificados como leves y transitorios (Da
Silva, C., et al. 2025).
do Carmo, B., et
al. (2025)
Brasil
Se consultaron 7
estudios clínicos y
revisiones
sistemática.
7 estudios clínicos
seleccionados. La
población analizada
se centra en
pacientes con
depresión resistente
al tratamiento (DRT)
Psilocibina
administrada en un
entorno controlado y
con apoyo
psicoterapéutico, se
evalúa principalmente
el régimen de dosis
única.
Análisis de resultados
clínicos (ej. escalas de
depresión como
MADRS) y estudios de
neuroimagen con fMRI.
La psilocibina demostró ser una estrategia
terapéutica innovadora, segura y eficaz
para la DRT, promueve respuestas
antidepresivas rápidas, con baja
incidencia de efectos adversos graves, la
dosis de 25 mg fue eficaz y mostró una
respuesta significativa a las 3 semanas en
DRT. Estudios de neuroimagen sugieren
que la psilocibina modula circuitos
cerebrales, incluyendo la red neuronal por
defecto (RND) y la amígdala, lo que
refuerza la hipótesis de "reinicialización"
de patrones cerebrales disfuncionales. La
psilocibina tiene una acción
psicoplastogénica (do Carmo, B., et al.
2025).
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Guerra, M., et
al. (2025) Brasil
Reanálisis de
Datos (Ideación
Suicida)
12 artículos donde la
población objetivo
es pacientes con
Depresión
Resistente al
Tratamiento (DRT)
Esketamina intranasal
(S-enantiómero de la
ketamina)
administrada en dosis
fijas de 56 mg y 84 mg
o dosis flexibles,
asociada a un nuevo
antidepresivo oral.
Los estudios analizados
evaluaron la eficacia
mediante la escala
MADRS (Montgomery-
Asberg Depression
Rating Scale).
La esketamina intranasal demostró mayor
eficacia cuando se aplicó en dosis fijas de
56 mg y 84 mg, mostró una rápida
eficacia clínica, observada en el período
de 24 horas con estabilización clínica,
prevención de recaídas y rápida reducción
de los pensamientos suicidas. En
comparación, las dosis flexibles o la dosis
fija de 28 mg demostraron insignificancia
estadística. El efecto de la esketamina
asociada a un antidepresivo fue casi el
doble que el registrado en el tratamiento
con antidepresivos de segunda generación
(Guerra, M., et al. 2025).
Herrera, A., et
al. (2024)
México
Describe los
efectos
antidepresivos de
varios fármacos
enteógenos
(psilocibina,
DMT, ketamina,
esketamina,
cannabinoides y
LSD).
N/A (Revisión de
literatura). Se centra
en pacientes con
depresión resistente
al tratamiento (DRT)
y trastorno depresivo
mayor (TDM).
Describe la eficacia de
varios enteógenos
(psilocibina y
esketamina) en
combinación con
psicoterapia. Ejemplos
incluyen psilocibina en
dosis de 10 mg y 25
mg.
Analiza estudios que
utilizaron escalas de
depresión y ansiedad (ej.
QIDS-SR-16) y métodos
de Neuroimagen (fMRI).
Se recomienda usar
instrumentos de
medición de bienestar y
calidad de vida.
Los enteógenos presentan efectos
antidepresivos rápidos y duraderos, son
ansiolíticos y mitigan la ideación suicida.
La psilocibina ha mostrado un efecto
inmediato y sostenido hasta por seis
meses y medio en pacientes con cáncer,
mejorando su calidad de vida y actitud
frente a la muerte. La neuroimagen
mostró una reducción en la actividad de la
amígdala y una normalización en la
conectividad cerebral, donde la
psilocibina fue igual de eficaz que el
escitalopram en la disminución de la
depresión, pero más potente y con un
mayor porcentaje de remisión en
resultados secundarios ofreciendo ventaja
al requerir solo una o pocas
administraciones, a diferencia de los
antidepresivos convencionales que son de
administración diaria (Herrera, A., et al.
2024).
Linartevichi, F.,
et al. (2021)
Brasil
(Cascavel,
Paraná)
Su objetivo fue
organizar una
revisión de
artículos para
verificar el
potencial
terapéutico de la
psilocibina en el
trastorno
depresivo mayor
(TDM)
N/A. Se incluyeron
ensayos clínicos
abiertos,
randomizados y
doble ciegos, relatos
de experiencia,
manuscritos
revisados, y estudios
experimentales.
Evaluación del uso de
psilocibina para el
tratamiento de la
depresión con análisis
de estudios que
utilizaron dosis que
variaron de 0,3 a 30
mg/kg.
Búsqueda en bases de
datos electrónicas Scielo
y Pubmed, utilizando
palabras clave como:
psilocibina, depresión,
depresión resistente al
tratamiento psicodélicos
y serotonina.
La psilocibina ha mostrado en estudios
clínicos un potencial relevante para el
tratamiento de la depresión, la ansiedad y
ciertos trastornos asociados a la
dependencia. En varios ensayos, los
pacientes experimentaron disminuciones
notables de los síntomas depresivos desde
la primera semana, con efectos que en
algunos casos se mantuvieron durante
varias semanas o meses, también se
observaron mejoras generales en la
calidad de vida y en el bienestar
emocional. Sin embargo, la evidencia
disponible aún es limitada y se basa en
contextos altamente controlados que
incluyen acompañamiento
psicoterapéutico, por lo que se necesitan
investigaciones más amplias y a largo
plazo para establecer su eficacia
comparada con otros tratamientos y
determinar su seguridad sostenida en el
tiempo (Linartevichi, F., et al. 2021).
Monserrate, G,
et al., (2025)
Ecuador
(Guayaquil)
Revisión
Sistemática con un
enfoque
cualitativo-
descriptivo. Se
utilizó el protocolo
PRISMA.
La revisión abarcó
estudios con una
población total de
más de tres millones
de pacientes
diagnosticados con
un proceso
oncoproliferativo en
los 6 meses
anteriores.
Análisis del estado
actual de la salud
mental y las estrategias
de manejo psicológico
a través de datos
reportados en los
sistemas de
información sanitaria.
Bases de datos como
PubMed, Scopus y
PsycINFO. Análisis de
datos reportados por
sistemas sanitarios, uso
de cuestionarios
estandarizados para
evaluar trastornos
mentales.
Se identificó una alta prevalencia de
trastornos psicológicos: ansiedad (1.8% al
78.8%) y depresión (4.2% al 61.1%). Los
trastornos mentales influyen
negativamente en la calidad de vida y los
resultados clínicos, dificultando la
adherencia al tratamiento donde el riesgo
de suicidio se eleva en los primeros meses
después del diagnóstico. Factores de
riesgo incluyen ser mujer, ser joven
(menor de 50 años) y estar soltero o
divorciado (Monserrate, G., et al., 2025).
Raison, L., et al.
(2023) Uruguay
ECA, Doble Ciego
N=104. Pacientes
con TDM (edad 21 a
65 años).
Dosis única de
psilocibina (25 mg)
con apoyo psicológico.
Comparador: Niacina
placebo (100 mg).
Instrumentos: MADRS,
SDS, CGI.
Reducción significativa de síntomas
(MADRS) a las 24 horas y se mantuvo
hasta la semana 6 (Raison, L., et al. 2023).
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(L-ISSN: 2790-8402 E-ISSN: 2707-3378)
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Noronha, R., et
al., (2024)
Brasil
Analizó la acción
de psicodélicos
como tratamiento
alternativo para el
trastorno
depresivo mayor
(TDM).
Se analizaron 17
ensayos clínicos
controlados.
Evaluación del uso de
sustancias psicodélicas
(Psilocibina,
Dietilamida del Ácido
Lisérgico - LSD,
Ketamina y
Ayahuasca) para el
tratamiento de la
depresión.
Búsqueda en PUBMED y
BVS. Se evaluó la
reducción en los puntajes
de evaluación.
Se evidenció un potencial terapéutico en
el uso de todos los psicodélicos
analizados (Psilocibina, LSD, Ketamina,
Ayahuasca). Se observó mejoría en
pacientes con cuadros de resistencia al
tratamiento vigente. Dos estudios de
seguimiento a largo plazo con psilocibina
(6 y 12 meses) no evidenciaron efectos
adversos (Noronha, R., et al. 2024).
Tavares, D., et
al. (2025)
Brasil
Ensaios Clínicos
Randomizados
(ECRs). Sigue las
directrices
PRISMA y
Cochrane
Handbook.
Inclusión de 10
ECRs con un total de
848 participantes.
Población:
individuos con
trastorno depresivo
mayor (TDM).
Psicoterapia Asistida
por Psilocibina (PAP).
La comparación
principal fue el
Placebo, aunque se
incluyeron estudios
con comparadores
activos (ej.,
Escitalopram). Las
dosis varían según el
ECR (ej., 25 mg)
MADRS (Montgomery–
Åsberg Depression
Rating Scale), GRID-
HAM-D-17 (GRID-
Hamilton Depression
Rating Scale). También
se evaluaron medidas de
ansiedad,
funcionamiento, calidad
de vida y función
cognitiva.
El tratamiento con psilocibina disminuyó
los escores de depresión y condujo a
mejorías en los síntomas depresivos a
partir de la semana 2. La psilocibina es un
agonista del receptor 5-HT₂A y promueve
la plasticidad neural estructural,
aumentando la neurogénesis,
espinogénesis y sinaptogénesis. El grupo
de psilocibina alcanzó los criterios de
disminución del escore antidepresivo en
un período de hasta 14 días en
comparación con el placebo. Los estudios
sugieren que la psilocibina es un nuevo
tratamiento prometedor para la depresión,
diferente de los ISRSs (Tavares, D., et al.
2025).
Teixeira, B., et
al., (2024)
Brasil
Analiza el uso de
la psilocibina en el
tratamiento de
trastornos
psiquiátricos.
N/A (Revisión de
estudios). Se centra
en pacientes con
depresión, ansiedad
y DRT.
Análisis del uso de la
Psilocibina en terapia
asistida, incluyendo la
eficacia de dosis altas
(30-40 mg).
Búsqueda en PubMed,
Biblioteca Virtual en
Salud, SciELO y Google
Académico. Se
analizaron ECRs y
revisiones sistemáticas.
La psilocibina demuestra potencial
terapéutico para trastornos psiquiátricos,
actúa sobre el receptor de serotonina 5-
HT2A, actuando sobre estructuras
cerebrales como la amígdala y el
hipocampo. La psilocibina está entre los
psicodélicos más potentes con muy pocas
muertes reportadas asociadas a su uso en
humanos. La FDA otorgó a la psilocibina
el estatus de “Terapia Innovadora”
(breakthrough therapy) pudiendo ser una
opción de tratamiento para condiciones
resistentes a enfoques convencionales, ya
que promueve la remisión de los síntomas
a largo plazo después de una o dos
administraciones, a diferencia de los
tratamientos diarios y continuos
(Teixeira, B., et al. 2024).
Velásquez, M.,
et al. (2023)
Colombia/EE.U
U.
Revisión
Sistemática
(PRISMA)
N=113 (de 4
estudios de
psilocibina).
Pacientes al final de
la vida con malestar
emocional
(ansiedad,
depresión, ideación
suicida).
Psilocibina (dosis
variable) en terapia
supervisada.
Comparador: Placebo.
Instrumentos:
Herramienta RoB 2
(evaluación de riesgo de
sesgo).
Reportaron reducción del malestar
emocional (ansiedad, depresión,
desesperanza). Ninguno de los
psicodélicos evaluados causó efectos
adversos serios ni duraderos (Velásquez,
M., et al. 2023).
.
Von, R., et al.
(2022) Suiza
ECA, Doble
Ciego, Grupos
Paralelos
N=52 (33 mujeres).
Pacientes con TDM
(X
=37,6 años).
Dosis única moderada
(16 mg o 0,215 mg/kg)
+ terapia de apoyo.
Comparador: Placebo.
Instrumentos: MADRS,
BDI, HAM-A, CGI.
Reducción de -13,0 puntos en MADRS a
los 14 días. 54% de remisión (Von, R., et
al. 2022).
Zarankin, M., et
al. (2024)
Argentina
Reporte de Caso
N=1. Paciente no
binario de 19 años
con TDM y trastorno
depresivo persistente
(DRT).
Microdosis (hasta 0,37
g del hongo seco) con
acompañamiento
profesional.
Suspensión de
farmacoterapia
convencional.
Instrumentos: Escala de
depresión de Hamilton
(Valor final 0).
Remisión completa sintomática y
suspensión del tratamiento farmacológico
convencional (Zarankin, M., et al. 2024).
Fuente: Elaboración propia
Discusión
El potencial terapéutico de la psicoterapia
asistida por psilocibina para el tratamiento de
trastornos depresivos representa un campo de
investigación amplio y con resultados
alentadores, si bien persisten desafíos
metodológicos y regulatorios, en esta discusión
se integrarán los hallazgos tanto nacionales e
internacionales encontrados en la búsqueda de
información, existe un consenso significativo
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en la literatura reciente acerca de la eficacia
rápida y sostenida de la psilocibina en el manejo
de los síntomas depresivos, incluso en casos
donde los tratamientos convencionales han
fallado es por ello que Dalmagro, P., et al.
(2025) constatan una mejora importante en los
síntomas de depresión y ansiedad incluso
después de una única dosis administrada y
Tavares, D., et al. (2025), en su revisión de
ECA, corroboran que la respuesta antidepresiva
fue clínicamente significativa durante varias
semanas en todos los estudios consultados.
Tal como menciona Linartevichi, F., et al.
(2021), la psilocibina ha mostrado un potencial
relevante para el TDM, reportando mejorías en
el humor y una reducción significativa de la
ansiedad que se mantuvieron por hasta 6 meses
en pacientes oncológicos. Sin embargo, Apud,
I., et al. (2023) proporcionan una perspectiva a
largo plazo aún más robusta, al revisar
seguimientos que mostraron que los porcentajes
de remisión y respuesta clínica los cuales se
mantuvieron en un rango de entre el 50% y el
79% hasta cuatro años y medio después de la
intervención en pacientes oncológicos, lo que
subraya la durabilidad de los efectos de una
dosis única.
En el contexto de la depresión resistente al
tratamiento (DRT), do Carmo, B., et al. (2025)
y Videira, M., et al. (2024) señalan que la
psilocibina es una alternativa prometedora para
la DRT, los estudios revisados por Herrera, A.,
et al. (2024) indicaron que la psilocibina fue tan
eficaz como el escitalopram en la disminución
de la depresión y reportaron una gran magnitud
de efecto en pacientes con DRT, el valor de la
psilocibina se demuestra particularmente en
pacientes que enfrentan malestar emocional al
final de la vida y diagnóstico oncológico. Apud,
I., et al. (2023) y Oliveira, A., et al. (2023)
coinciden en que el tratamiento asistido con
psilocibina es seguro y efectivo para la
depresión y la ansiedad en pacientes
oncológicos en riesgo de vida, mejorando el
bienestar, el optimismo y la disminución del
sufrimiento psicológico relacionado con el
cáncer. Velásquez, M., et al. (2023) realizó una
revisión sistemática enfocada en esta población,
pero Collantes, L., et al. (2021) donde abordan
una comorbilidad neurológica diferente,
examinando el potencial de la psilocibina en el
tratamiento y prevención de las cefaleas,
encontrando que es eficaz tanto para abortar el
ataque como para prevenirlo.
Por otro lado, Guerra, M., et al. (2025), en su
revisión sobre la esketamina intranasal para la
DRT, evidencian que esta droga también mostró
una rápida eficacia clínica en 24 horas, así como
una rápida reducción de los pensamientos
suicidas. El mecanismo de acción de la
psilocibina se centra en ser un agonista del
receptor serotoninérgico 5-HT2A, los hallazgos
en neuroimagen, tal como menciona Herrera,
A., et al. (2024), mostraron una reducción en la
actividad de la amígdala, lo que es relevante
dado que la hiperactivación de la amígdala se ha
reportado en individuos con depresión.
Asimismo, do Carmo, B., et al. (2025) sugieren
que la psilocibina reduce la conectividad dentro
de la red neuronal por defecto (RND), una red
cerebral asociada a la rumia mental, lo que se ha
postulado como un "reset" cerebral que
favorece la flexibilidad cognitiva. Sin embargo,
la eficacia no es puramente biológica por ello
Apud, I., et al. (2023) argumentan que el
mecanismo de acción depende del factor
mediador del estado subjetivo transcendental
que produce la psilocibina en la conciencia del
participante, lo cual permite reformular y
reprocesar emocional e intelectivamente
cuestiones relacionadas con los vínculos
personales y el sentido de sí mismo, Oliveira,
A., et al. (2023) también encontraron que el
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efecto terapéutico se relaciona con las
experiencias subjetivas que reducen la angustia
existencial.
La psicoterapia asistida por psilocibina (PAP)
subraya que la sustancia no se utiliza de forma
aislada, do Carmo, B., et al. (2025) coinciden en
que el soporte psicológico y el contexto (el "set"
y el "setting") son cruciales para el éxito
terapéutico. Por otro lado, la literatura
cualitativa, tal como documentan Bueno, M., et
al. (2024), donde ofrecen la perspectiva de los
pacientes que deciden usar psilocibina como
tratamiento alternativo debido a la
insatisfacción con los efectos secundarios
adversos y la limitada eficacia de los fármacos
convencionales, interpretando esta elección
como un acto de resistencia a la medicación que
encasilla al sujeto en una categoría patológica,
Zarankin, M., et al. (2024) apoyan esta
tendencia con un reporte de caso en el que la
autoadministración de microdosis asistida logró
la remisión completa sintomática y la
suspensión del tratamiento farmacológico
convencional. No obstante, Linartevichi, F., et
al. (2021) advierten que la mayoría de los
estudios son exploratorios y que se requiere
mayor rigor metodológico para validar el
potencial terapéutico, especialmente en dosis no
convencionales, tal como menciona Zarankin,
M., et al. (2024), se necesitan más estudios
sobre microdosis para estandarizar los
hallazgos, a pesar de los resultados positivos,
los autores son consistentes al señalar las
limitaciones que impiden la generalización de
los hallazgos.
Apud, I., et al. (2023), destacan que los estudios
se realizan con muestras pequeñas y en una
población usualmente homogénea. Sin
embargo, Tavares, D., et al. (2025) señalan que
el diseño cruzado por los efectos psicoactivos
evidentes dificulta la obtención de una
comparación doble ciego sobre la eficacia a lo
largo de todo el seguimiento. Teixeira, B., et al.
(2024) reportan la baja incidencia de efectos
adversos graves y la baja toxicidad de la
psilocibina. Sin embargo, Velásquez, M., et al.
(2023) subrayan la necesidad de profundizar en
el conocimiento de las posibles interacciones
con otros fármacos y en los efectos de la
prescripción en pacientes con comorbilidades,
la psilocibina sigue clasificada como droga tipo
1, tal como señala Velásquez, M., et al. (2023),
donde indican que esta clasificación representa
un impedimento legal para el avance en la
investigación en países como Colombia,
mientras que Videira, M., et al. (2024) añade
que esta clasificación limita el acceso y la
investigación adicional. Además, Monserrate,
G., et al. (2025) identificaron en sistemas de
información sanitaria una alta prevalencia de
trastornos mentales en pacientes oncológicos,
pero señalan limitaciones en el reporte de estos
datos, lo que, por extensión, dificulta la
integración de terapias innovadoras como la
PAP.
Conclusiones
La psilocibina asistida por psicoterapia resulta
una estrategia terapéutica innovadora, segura y
eficaz, especialmente en pacientes que no
responden a tratamientos convencionales, es
decir, la depresión resistente al tratamiento
donde su principal ventaja es la inducción de
respuestas antidepresivas rápidas, con efectos
que pueden ser sostenidos por semanas o
incluso años, lo que desafía el modelo de
tratamiento diario. A nivel neurobiológico, la
psilocibina modula el sistema serotoninérgico al
actuar como agonista del receptor 5-HT2A, esto
promueve cambios en la conectividad cerebral,
en particular al disminuir la actividad de la red
neuronal, lo que se traduce en mayor
flexibilidad cognitiva y emocional
fundamentales para el manejo integral de la
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depresión. La seguridad es adecuada en
entornos clínicos controlados, aunque la
generalización de los resultados requiere
superar las limitaciones metodológicas
actuales, como el pequeño tamaño de las
muestras y la falta de estudios a largo plazo, la
psilocibina funciona como una terapia principal
en el contexto de la psicoterapia asistida,
mostrando resultados comparables o incluso
superiores a los antidepresivos de uso común,
como el escitalopram, en términos de tasas de
remisión y respuesta. Sus beneficios no se
limitan a la reducción de síntomas, sino que
abarcan el bienestar psicológico, la calidad de
vida y la dimensión existencial, esto es
especialmente notorio en pacientes
oncológicos, en los que una dosis única produce
una reducción rápida y duradera de la ansiedad
y la depresión mediada por experiencias
subjetivas profundas. Aunque se requiere más
investigación sobre la combinación con
antidepresivos convencionales, los estudios
preliminares sugieren que la psilocibina puede
ser administrada con ISRS manteniendo un
perfil de seguridad favorable, asimismo, para
algunos pacientes, la psilocibina, incluso en
formato de microdosis, se convierte en un
tratamiento alternativo autogestionado que les
permite reducir o suspender el uso de
psicofármacos tradicionales, superando efectos
secundarios indeseables como la apatía. La
psilocibina ha demostrado ser segura y bien
tolerada cuando se administra en un ambiente
clínico controlado y con los criterios de
exclusión adecuados, especialmente
excluyendo pacientes con trastornos psicóticos
o problemas cardiovasculares graves, los
estudios clínicos confirman la baja toxicidad del
compuesto y su mínimo potencial de abuso
donde los efectos adversos más comunes son
generalmente leves y transitorios, limitándose a
náuseas, dolor de cabeza o ansiedad. Sin
embargo, en un contexto de investigación, se
han reportado eventos adversos graves como
ideación suicida y autolesión intencional, lo que
subraya la necesidad de una supervisión
rigurosa durante y después de las sesiones de
dosificación, es crucial que se profundice la
investigación sobre las posibles interacciones
medicamentosas y los efectos a largo plazo del
uso repetido. El mecanismo de acción de la
psilocibina se centra en la modulación del
sistema serotoninérgico a través de su
metabolito activo, la psilocina, este compuesto
actúa como agonista del receptor 5-HT2A, la
acción se relaciona con los mecanismos
fisiopatológicos subyacentes de la depresión a
través de dos vías principales como son la
plasticidad neuronal y la modulación de redes
cerebrales, en cuanto a la plasticidad neuronal
la psilocibina se comporta como un
psicoplastógeno, promoviendo la
neuroplasticidad estructural y funcional, lo que
facilita la reorganización del cerebro, mientras
que en la modulación de redes cerebrales se ha
observado que la psilocibina disminuye la
activación en regiones clave de la red neuronal
por defecto (RND), cuya hiperactividad está
asociada con la rumiación y la rigidez cognitiva
características de la depresión. Al
"reinicializar" esta red y reducir la activación en
estructuras como la amígdala, la psilocibina
promueve un estado mental de mayor
flexibilidad cognitiva y emocional, lo que se
traduce en una mejora sostenida de los síntomas
depresivos.
El efecto terapéutico está intrínsecamente
ligado a las experiencias subjetivas místicas o
trascendentales que la psilocibina induce, ya
que estas experiencias facilitan el
reprocesamiento emocional e intelectual de los
conflictos internos, un mecanismo que se
considera clave para la reducción duradera del
malestar.
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Galora Mullo, Jessica Mariana Freire
Montesdeoca.
